除了抗病毒、調節免疫、改善慢性病,靈芝有助防治COVID-19的作用還包括:減輕ACE/ACE2失衡對發炎的激化

先前許多文章討論靈芝為何有助防治新冠肺炎,不是以「抑制病毒複製」的指標進行評估,就是從「調節過與不及的免疫反應」切入分析。2021年5月由孟加拉學者發表在《國際食藥用菌雜誌》的回顧性論文則是加碼告訴我們,靈芝還能從改善新冠肺炎患者常見的慢性病,以及透過抑制血管收縮素緊縮化酶ACE/ACE2失衡激化的發炎損傷,為新冠肺炎的防治貢獻一臂之力。

文/吳亭瑤

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7219415/

 

今年(2021)5月,由孟加拉Jahangirnagar大學生物化學暨分子生物學系副教授Mohammad Azizur Rahman領軍的團隊,聯手該國農業部農業推廣司菇菌開發研究所共同在《International Journal of Medicinal Mushrooms》(國際藥用菌雜誌)發表了一篇回顧性論文,指引新冠疫情下的人們,在引頸新藥救贖的漫長等待中,善用「已知的知識」和「現有的資源」先求自保,也自求多福。

該論文根據已被科學驗證的成果,從抗病毒、調節免疫、減輕ACE/ACE2失衡對發炎的激化,以及改善COVID-19(新冠肺炎患者常見的心血管疾病、糖尿病、高血脂、高血壓等慢性病等四大面相分析,外加食用安全性、取得方便性等務實性考量,闡述人們為什麼應該「吃菇防疫」的理由,並幾度在文中指名「靈芝」無疑眾菇中最適合用來防治COVID-19的選擇──因為豐富多元的成分讓它可以面面俱到。

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https://www.researchgate.net/publication/351108776

 

關於靈芝抑制病毒複製、調節「過」與「不及」的免疫反應(抗發炎、增強抵抗力)大家都不陌生,許多文章也討論過;透過原本就擅長護心保肝、顧肺固腎、調節三高、抗老防衰的靈芝,提高慢性病和中老年族群對抗COVID-19的勝算,也很容易理解。但,什麼是ACE/ACE2失衡?它與發炎有何關係?靈芝又是如何介入其中協調?

 

ACE/ACE2失衡會加重發炎損傷

全名為血管收縮素轉化酶(angiotensin converting enzyme)的ACE,和ACE2(angiotensin converting enzyme 2)一樣,既是組織細胞上的受體,也具有催化酵素的活性。它們的作用剛好想反:ACE可以讓血管緊縮、血壓升高、血流量增加,附帶促發炎、促氧化、促纖維化等作用;ACE2則可讓血管舒張、血壓降低、血流量減少,同時抗發炎、抗氧化、抗纖維化。

也就是說,ACE和ACE2是身體維持血壓、血容量恆定的重要工具。問題是新冠病毒就這麼巧的選擇ACE2作為入侵細胞的破口,當ACE2與新冠病毒的棘突蛋白結合後,細胞表面的ACE2會減少,進而影響它對ACE的制衡作用,此即所謂的「ACE/ACE2(比例)失衡」。

ACE/ACE2失衡的負面影響其實很廣泛,最直接受累的莫過於血壓上升、血容量增加而使心臟、腎臟負荷加重,不過對於新冠肺炎患者來說,更迫在眉睫的無疑是對於發炎反應的激化,使感染新冠病毒引起的急性肺炎、急性呼吸窘迫症候群等器官損傷變得更加嚴重。

 

抑制ACE可改善ACE/ACE2失衡
靈芝有許多成分都能抑制ACE

由於治療高血壓常用的ACE抑制劑能抑制ACE活性,進而減輕ACE/ACE2失衡引發的連鎖性傷害,因而被認為有助COVID-19的治療。作為菇類為什麼適合用來防治COVID-19的理由之一。因為根據過去研究,許多菇類都有抑制ACE的活性成分,其中又以靈芝最為豐富,不論是靈芝子實體、菌絲體水萃取物中的胜肽或蛋白成分,還是存在於靈芝子實體的三萜類化合物,都有抑制ACE活性(表1),而且抑制效果在眾菇中也相對出色(表2)。

尤其重要的是,早在1970年代中國和日本的臨床研究就已證實,口服靈芝子實體或菌絲體萃取物可有效改善高血壓,說明靈芝對於ACE的抑制不僅僅是「可能的活性」而已,而是真的可以通過胃腸道在人體內發揮實際的作用

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https://www.hindawi.com/journals/ecam/2012/464238/

 

臨床應用ACE抑制劑改善ACE/ACE2失衡的考量

要不要使用ACE抑制劑治療COVID-19曾一度讓醫界猶豫。因為抑制ACE會間接增加ACE2的表現量,這對抗發炎、抗氧化、抗纖維化雖然是好事,但ACE2畢竟是新冠病毒的受體,所以抑制ACE最後到底是保護組織器官,還是會加重感染,不免令人有所顧慮。

如今已有多個臨床研究(詳見參考文獻8~11)顯示,ACE抑制劑對COVID-19患者並沒有加重病情或死亡之虞,因此歐美許多心臟或高血壓醫學會均明確建議,除非出現不利的臨床適應症,否則應讓患者繼續原本已在使用的ACE抑制劑。

至於原本沒有使用ACE抑制劑的COVID-19患者,尤其是那些沒有高血壓、心臟病、糖尿病適應症的患者,是否應額外給予ACE抑制劑,目前尚無定論,主要是因為雖然有些臨床研究觀察到使用的益處(如生存率較高),但效果上似乎又不夠明顯到可以像前者那樣成為醫學指南上的建議。

 

靈芝的作用豈止抑制ACE

其實病毒與免疫系統鬥法造成發炎失控才是COVID-19惡化的根源,元凶未除,光靠抑制ACE處理幫凶當然難以在第一時間扭轉乾坤。問題是,ACE/ACE2失衡很可能成為壓垮駱駝的最後一根稻草,更可能成為日後康復的絆腳石,因此若從趨吉避凶和從長計議的角度思考,善用ACE抑制劑對於COVID-19患者的恢復未嘗不是助力。

只不過比起人工合成的ACE抑制劑可能造成的乾咳、味覺異常、血鉀升高等副作用,撰寫本篇論文的孟加拉學者認為,天然存在於菇類中的ACE抑制成分相對不會造成身體負擔,尤其是ACE抑制成分眾多,且抑制效果在眾菇中相對出色的靈芝又更值得期待。

更何況許多具有抑制ACE作用的靈芝萃取物或成分,還兼具抑制病毒複製調控發炎反應(避免細胞激素風暴)、提升低下或衰老的免疫力保護心血管調節血糖調節血壓調節血脂減輕肝損傷減輕腎損傷減輕肺損傷保護呼吸道保護腸道......等作用,這些都不是人工合成或其他菇類來源的ACE抑制成分所能比擬。

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https://www.pnas.org/content/118/5/e2021579118.long

 

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(https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-32-9421-9_1)

 

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(https://doi.org/10.1016/j.intimp.2009.07.011)

 

20211024-7

https://doi.org/10.1080/07388551.2020.1808581

 

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https://link.springer.com/book/10.1007/978-981-32-9421-9

 

降低重症和死亡風險只是減少危機
必須把不平衡變平衡才能恢復健康

從新冠病毒「選擇」ACE2作為入侵受體的那一刻起,就註定了它不同於其它病毒感染的殺傷力與複雜性。

因為人體有太多組織細胞都有ACE2。新冠病毒可以在破壞肺泡使全身承受缺氧的壓力下,隨著血液循環到處尋找其他適合它的基地,到處招引免疫細胞開火,到處破壞ACE/ACE2平衡使發炎、氧化、纖維化加劇,使心臟、腎臟因為血壓升高、血容量增加而負擔沉重,使細胞因體液和電解質不平衡而影響運作,然後再引發更多體內平衡受到破壞的骨牌效應。

所以,感染COVID-19絕不是「得到一種比較嚴重的感冒」或「只會影響肺部」而已。它對全身組織器官和生理機能的影響之深遠,甚至可以讓患者──即使輕症也會──在體內已測不到病毒的「治癒」之後,仍困在以疲倦、呼吸困難為主的長期後遺症裡而遲遲難以「痊癒」。

雖然各種防治COVID-19新藥開發的好消息振奮人心,但有些不完美的事實就是擺在眼前:接種疫苗(誘發抗體)不能保證不會感染;抗病毒藥(抑制病毒複製)不能保證藥到病除;類固醇消炎(抑制免疫)是一刀兩刃;沒有重症不一定能避免併發症;病毒篩檢由陽轉陰未必等於抗疫成功;活著走出醫院也不代表接下來能全面恢復健康。

當新冠疫苗、新冠藥物幫我們掌握了降低重症風險、減少死亡機率、縮短住院時間的「大方向」之後,千萬別忘了還有許許多多的「小細節」必須靠我們自己自求多福。

當人類依靠聰明和經驗將各種「作用專一」的精準老藥、精準新藥聯合起來應用以求最佳療效時,我們就應學到,對付這個複雜的疾病必須採用「團結力量大」的雞尾酒式療法才有贏面。

從增強抵抗力、抑制病毒複製、控制異常發炎、平衡ACE/ACE2,到保護心血管、調節三高、減輕慢性病對身體的負擔,可說是降低COVID-19感染率、預防COVID-19重症化、提高COVID-19康復程度的「基本需求」。

沒人知曉新潮的遠方有沒有可以同時滿足這些基本需求的希望,或許遠在天邊的「秘方」其實就近在眼前,佛心來著的老天爺早已準備好渾然天成、食藥兩用、垂手可得、男女老少一體適用的雞尾酒配方,就看人類懂不懂得拿出來用而已。

 

資料來源

1. Mohammad Azizur Rahman, et al. Mohammad Azizur Rahman, et al. Rationalization of Mushroom-Based Preventive and Therapeutic Approaches to COVID-19: Review. Int J Med Mushrooms. 2021;23(5):1-11.

2. Aiko Morigiwa, et al. Angiotensin Converting Enzyme-Inhibitory Triterpenes from Ganoderma lucidum. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1986; 34(7): 3025-3028.

3. Noorlidah Abdullah, et al. Evaluation of Selected Culinary-Medicinal Mushrooms for Antioxidant and ACE Inhibitory Activities. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:464238.

4. Nurhuda Mohamad Ansor, et al. Anti-Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Proteins from Mycelia of Ganoderma lucidum (Curtis) P. Karst. BMC Complement Altern Med. 2013;13:256.

5. Tran Hai-Bang, et al. Hypotensive Effects and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitory Peptides of Reishi (Ganoderma lingzhi) Auto-Digested Extract. Molecules. 2014; 19(9):13473-13485.

6. Tran Hai-Bang, et al. Structure–Activity Relationship and Inhibition Pattern of Reishi-Derived (Ganoderma lingzhi) Triterpenoids against Angiotensin-Converting Enzyme. Phytochem Lett. 2015;12: 243-247.

7. Kei Kumakura, et al. Protein components of water extracts from fruiting bodies of the reishi mushroom Ganoderma lucidum contribute to the production of functional molecules. J Sci Food Agric . 2019 Jan 30;99(2):529-535. doi: 10.1002/jsfa.9211.

8. Chirag Bavishi, et al. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection and Renin Angiotensin System Blockers. JAMA Cardiol. 2020;5(7):745-747. doi:10.1001/jamacardio.2020.1282

9. Abhinav Grover, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis to Evaluate the Clinical Outcomes in COVID-19 Patients on Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors or Angiotensin Receptor Blockers. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2020 Jun 15 : pvaa064.  doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa064.

10. Renato D. Lopes, et al. Continuing versus Suspending Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers: Impact on Adverse Outcomes in Hospitalized Patients with Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)–The BRACE CORONA Trial. Am Heart J. 2020 Aug; 226: 49–59. doi: 10.1016/j.ahj.2020.05.002.

11. Renato D. Lopes, et al. Effect of Discontinuing vs Continuing Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers on Days Alive and Out of the Hospital in Patients Admitted With COVID-19. A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 19; 325(3): 254–264. doi: 10.1001/jama.2020.25864.