中國：化療後加用靈芝三萜可清除「老不死」的肝癌細胞，乘勝追擊腫瘤＆修復化療損傷

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分類：2020-2029

建立於 2025-04-14, 週一 19:22

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辛苦化療之後可以做些什麼來鞏固戰果，降低癌症死灰復然的機會？根據本研究的細胞與動物實驗成果，答案應該會是「靈芝三萜」！

文／吳亭瑤

理想上，我們都希望化療可以將癌症病人體內的癌細胞一網打盡；實際上，在用藥安全的考量下，或多或少都有漏網之魚。在這些逃過一劫的癌細胞中，有一群雖仍賴著不死（抗凋亡）但已被化療藥傷到完全失去增殖能力，亦即進入衰老狀態（senescence），轉變成學術上所謂的「衰老細胞」（senescent cells）。

老而不死的癌細胞會分泌多種有害周圍細胞或促進發炎反應的因子，營造有利腫瘤生長的環境，因此如何除之而後快，被視為化療後降低癌症復發、轉移的重要策略。2024年福建醫科大學藥學院許建華教授等發表在《Frontiers in Pharmacology》（藥理學前沿）的研究透過細胞與動物實驗證明，化療後加用靈芝三萜萃取物可清除衰老的肝癌細胞，乘勝追擊腫瘤，修復化療損傷。

來自靈芝子實體的三萜萃取物TC

本研究使用的靈芝三萜萃取物TC（triterpenoid complex）是從靈芝子實體乙醇提取物GLE（Ganoderma lucidum EtOH extract）進一步分離純化而得，大約只占靈芝子實體原料的1%。以HPLC（高效液相色譜儀）進行成分分析，結果顯示TC含有多種不同的靈芝三萜化合物（下圖中每一個突起的峰都代表一種三萜化合物），其中至少包括靈芝酮二醇（ganodermanondiol）、靈芝酮三醇（ganodermanontriol）、靈芝醇A（ganoderiol A）、靈芝醇B（ganoderiol B）和靈芝醛A（ganoderal A）（圖1）。

【圖1】靈芝三萜萃取物TC的HPLC三萜指紋圖譜

化療後使用靈芝三萜萃取物，能減少衰老的肝癌細胞

研究者把治療癌症常用的化療藥阿黴素（Adriamycin，俗稱小紅莓，學名為doxorubicin多柔比星）以0.125 μg/mL的濃度分別跟兩種不同來源、不同特性的人類肝癌細胞HepG2（生長較慢，侵襲性和轉移能力較低）和SK-Hep-1（生長較快，侵襲性和轉移能力較高）一起培養。

經過三天之後，衰老的癌細胞會明顯增加，IL-6、IL-1β和IL-1α等促發炎細胞激素的分泌量也會大幅上升。此時再加入100或150 μg/mL的靈芝三萜萃取物TC處理兩天，衰老的癌細胞即會顯著減少，凋亡的癌細胞則是明顯增加，促發炎細胞激素的分泌量也會大幅下降（圖2）。

【圖2】先用阿黴素處理再加入靈芝三萜萃取物TC，可使：（A、B）表現衰老標誌物SA-β-GAL的肝癌細胞減少、（C）凋亡的肝癌細胞增加、（D）促發炎細胞激素的分泌量減少。

實驗也發現，比起毒殺50%「沒有衰老」的肝癌細胞，TC只需一半劑量就能毒殺50%「被阿黴素誘導衰老」的肝癌細胞（如下表），這表示TC對於那些沒被阿黴素殺滅但已被阿黴素搞到衰老的肝癌細胞，有更好的清除能力；也證明化療之後馬上使用TC乘勝追擊，有助減少癌細胞殘留而且事半功倍。

化療後使用靈芝三萜萃取物，可使肝癌腫瘤縮得更小

研究者進一步透過肝癌腫瘤的動物實驗，也就是先將20 mm³大的人類肝癌HepG2實體腫瘤植入免疫缺陷的裸鼠右腹側，待腫瘤長至100 mm³時再施予不同的治療方式，藉此評估先用阿黴素（每週腹腔注射1次6 mg/kg計共2次）、再用靈芝三萜萃取物TC（每天腹腔注射100 mg/kg或口服250 mg/kg 持續3週）的合併治療方式對體內腫瘤的抑制效果，同時也跟只用口服TC、只腹腔注射TC、只用阿黴素治療和未做任何治療者進行比較。

結果發現，比起單用阿黴素或TC，先用阿黴素再用TC的治療順序——不管TC是口服經由消化系統吸收，或是腹腔注射透過腹膜微血管吸收進入血液循環——都能使腫瘤縮得更小，甚至能使阿黴素造成的體重下降回到正常（圖3）。

【圖3】使用阿黴素化療後再用靈芝三萜萃取物TC乘勝追擊，可使（A-C）肝癌裸鼠的腫瘤縮得更小，並使（D）阿黴素造成的體重下降恢復正常。

靈芝三萜萃取物能修復化療損傷

為了確認事後使用靈芝三萜萃取物是否也能順帶化解阿黴素的毒副作用，研究者另以體內無病原體的正常小鼠（pathogen-free male BALB/c mice）作為實驗對像，將其分成三組：一組是不予治療的對照組，另一組只注射阿黴素，還有一組先注射阿黴素再注射TC，注射方式、劑量和持續時間同上述肝癌裸鼠的實驗。

結果發現，對於阿黴素造成的免疫細胞和血小板下降，以及肝、腎發炎指數升高，都能在使用TC之後獲得顯著的改善；對於未受阿黴素影響的紅細胞和血紅素，TC則沒有對其造成影響，這說明TC不只能夠修復化療損傷，還有高度的安全性（圖4）。

【圖4】靈芝三萜萃取物TC能修復阿黴素造成的免疫、血小板和肝腎損傷（A～C），但不影未受阿黴素的指標（B）。（*p < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，與對照組相比有顯著差異；^#P <0.05，^##P < 0.01，^###P < 0.001，與阿黴素組相比有顯著差異，p值越小表示差異越大。）

清除化療後「老不死」的肝癌細胞是靈芝三萜抗腫瘤的重要機制

回頭分析從肝癌裸鼠體內取出的腫瘤組織，結果就跟細胞實驗一致：打到體內的阿黴素的確會造成衰老的癌細胞大幅增加，也會造成促發炎細胞激素的分泌量顯著上升，但這些與癌症惡化和復發風險呈正相關的指標，都能在口服或腹腔注射TC之後有所緩解。這說明靈芝三萜之所以能讓腫瘤縮小的作用機制，的確跟清除化療後殘餘的衰老肝癌細細胞，以及抑制促發炎細胞激素的分泌有關（圖5）。

【圖5】阿黴素化療後使用靈芝三萜萃取物TC的肝癌小鼠，腫瘤組織裡的衰老標誌物和發炎指標都明顯減少。

本研究是科學界首次從清除衰老細胞的角度分析靈芝三萜在化療之後輔助抗腫瘤的作用機制，不僅為靈芝三萜抑制腫瘤生長、協同化療增效減毒的作用再增添一筆證據，也為臨床上克服化療局限、提升病人福祉，提供實際可行的參考。

〔資料來源〕Ahmed Attia Ahmed Abdelmoaty, et al. Senolytic effect of triterpenoid complex from Ganoderma lucidum on adriamycin-induced senescent human hepatocellular carcinoma cells model in vitro and in vivo. Front Pharmacol. 2024 Sep 19:15:1422363.

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