根據大陸幾所相關研究單位所做的，有關衰老小鼠免疫力的提升及果蠅的生存試驗結果中顯示，靈芝對於延長平均壽命和提升生殖能力，皆有具體的成效。因此積極的開發靈芝研究成果，用以減緩人類老化的速率而增加平均壽命，應該是可以被期待的。
文／許瑞祥
◎本文原載於1999年4月《健康靈芝》第4期 12～15頁
人自從出世以來，即追求無限的慾望，從滿足個人口腹之慾開始，紛紛投入各種不同程度的努力以增加財富、擴張權勢。但若要問在權力顛峰之時，最後的願望往往就是能與天地同壽了。由中國歷史上首先兼併六國一統天下的秦始皇，在其完成霸業後立刻派出方士出海找尋長生不老的仙丹，可見「壽比南山」才是人類追求的終極願望。
由於延長壽命是上流社會的共同期望，科學家們當然對人類的老化過程及壽命延長的可能性，投入大量的研究心力。從發掘人類的壽命極限到延長平均壽命的各種可能途徑，均成為近代熱烈的研究課題。但是要想延遲人類老化的速率，必須先了解老化是如何發生？如何進行的？
目前科學界對老化發現的原因有許多假說，例如自由基、焦糖化蛋白質和基因突變等等。200年來西方醫藥學的進步，延長了全球人類的平均壽命，從6萬年前尼安德塔人的20歲平均壽命，到古羅馬帝國時的27歲平均壽命，到本世紀初美國人的48歲平均壽命，反映出因環境改善、飢荒、戰爭和流行疾病的減少所增長的人類平均壽命。
如果從疾病控制的立場而言，現代醫藥的進步與公共衛生的改善，有助於幼年期和中年期的許多傳染性疾病的克服，但相對於老年性疾病的治療則仍力有未逮。現今的先進國家中，癌症與心臟血管疾病為主要的二大死亡原因，但科學家評估，假如明天就能將癌症完全消滅，人類的平均壽命不過再多延長兩年而已；如果能將心臟血管疾病完全控制，人類的平均壽命則可以再延長3～4年。
癌症和心臟血管疾病，是西方工業化國家一半以上人民死亡的元凶，假如醫藥研究的進步可以消滅這兩種疾病，我們可以預期增加人類平均壽命6年，但顯然的這也是現代西方醫學進步所帶給我們延年益壽的極限【1】。
在未來可預見的是，克服疾病對人類壽命延長的影響將會越來越小，能夠真正改變人類壽命的唯一希望，在於洞悉老化發生的種種原因，及發展出延遲老化的生活方法。當西方醫學在延年益壽的競賽中顯示出力不從心之時，傳統的中醫藥理論因為有著千百年來的經驗傳承，因此在抗老防衰的聖戰中，被賦予重大的期望。中藥裡久食輕身不老的各種藥材，也立刻成為西方科學家們希望的所在。
去年（1998年）8月27日的一則新聞中，報導國科會正在推動「抗老化中藥材研究」的整合計劃，從初步的結果證實，傳統藥材中的銀杏、何首烏和靈芝等皆具有不同的抗老化機制……。消息一經披露後，又立刻引起國內市場上的一陣搶購熱潮，顯示出自於專業人士的一點點蛛絲馬跡，立刻會連鎖引發大家內心深處的渴望，畢竟人人害怕面臨的是老之將至的問題。
到底老化的意義為何？如果老化是每個人身體機能隨時間而自然衰退的現象，那又有什麼好計較的呢？問題是有些人老化得似乎快了些，因此在目前雖無法用正確測量來估算老化的速率，但一般人總是習慣用活了多久的歲月來評估老化的速率。如果這種生物老化得很快，那他就不應該活得很長久；相反的，如果他的壽命很長，那他的老化速率必然是較慢的。因此生物壽命的長短，常常成為評估老化速率的指標。另外有關身體的各項代謝機能與生殖能力等，也是常見的評估方式。
本文中筆者將就過去文獻中，靈芝在抗老化作用的具體成效，從分子層次、細胞層次到生物個體模式的評估結果作一介紹，為久食輕身不老的靈芝賦予現代化科學研究的新詮釋。
1985年起，北京醫科大學藥理學教研室在林志彬教授主導下，開始進行有關靈芝免疫藥理學機制的探討。他們選昆明種小鼠當研究材料，分別從整個動物、細胞與分子水平來觀察靈芝多糖體對各種誘發型的免疫功能障礙恢復正常的機制，同時對於正常小鼠免疫功能提升進行各種層次的分析與解讀。
與其他各國靈芝多糖體研究結果相當一致的顯示，靈芝多糖體不僅能增強正常小鼠的體液免疫和細胞免疫反應，同時還能拮抗免疫抑制劑和抗腫瘤藥劑等對免疫功能的抑制，使其能回復到接近正常的水平【2】，此結果為日後靈芝應用於癌症治療時的輔助治療劑，提供部分理論基礎。
更引人注意的是，他們在1990年開始建立有關老年小鼠的評估模式，從因衰老所導致的免疫功能降低，來了解靈芝施用於老年動物時所發生的功效。
在對體液免疫功能的評估中，採用羊紅血球（SRBC）來刺激小鼠空斑形成細胞（PFC）的生成。供試中的14月齡小鼠在受刺激後的PFC反應，明顯較3月齡的小鼠要降低許多；但若將靈芝多糖體連續5天每次5mg/kg的劑量腹腔注射後，可使14月齡小鼠因衰老降低的PFC反應能力明顯提升，顯示靈芝多糖體對高齡小鼠體液免疫功能的恢復有明顯的幫助【3】。
對細胞免疫功能的評估中，以刀豆蛋白A（Con A）誘導C57BL/6J小鼠脾臟淋巴細胞增殖的反應模式，來進行體外細胞培養。在14月齡小鼠的淋巴細胞受刀豆蛋白誘導增殖的能力，比3月齡小鼠要低約27％；但若在培養液中添加1～2.5μg/ml濃度的靈芝多糖體時，能促使14月齡小鼠的淋巴細胞增殖能力顯著提升。結果顯示靈芝多糖體在體外試驗中，能促進高齡小鼠淋巴細胞的增殖，並使其細胞免疫功能與年輕小鼠的水平相近【4】。
另外在混合淋巴細胞培養反應（Mixed lymphocyte reaction, MLR）中，利用同種異型的B細胞為抗原來刺激特異性免疫反應的T細胞，作為一種方便的體外免疫反應評估模式，發現在24月齡小鼠的MLR活性相較於3月齡小鼠的結果要降低約35％，顯示老年小鼠的T細胞在受到抗原刺激時的反應，相對較為遲鈍。但若添加50μg/ml～200μg/ml的靈芝多糖體於混合培養系中，卻會使24月齡小鼠降低的MLR活性明顯提升，並且出現濃度的相關性。結果如表(一) 所示。
在對介白素2（IL-2）的產生比較時，19月齡的小鼠脾臟淋巴細胞產生介白素2的能力，與3月齡的小鼠相比較要低約18～20％。當添加靈芝多糖體濃度0.01～1μg/ml於高齡小鼠的淋巴細胞培養液時，能促使其介白素2的產生能力回復到年輕小鼠細胞的正常水平。同時在自身混合淋巴細胞培養反應（AMLR）中，未經純化的小鼠脾臟淋巴細胞在體外培養時，會產生自發性的增殖反應。24月齡的年老小鼠脾臟淋巴細胞的自發性增殖與介白素2的產生，均較3月齡年輕小鼠顯著減少，但當添加靈芝多糖體後，兩者間的差距呈劑量依賴性的減低，如表(二)【5】。
前述的實驗中一再的顯示，從老年老鼠取出培養的免疫細胞，無論其自身的增殖或是細胞激素（如介白素2）生產的能力，皆較年輕小鼠中取得的細胞為低；在細胞層次的評估模式下，年老的淋巴細胞培養於含靈芝多糖體的條件下，會恢復其增殖與介白素2生成的能力。
雷氏等從分子水平分析小鼠脾臟淋巴細胞中DNA多聚酶α（DNA Polymerase α）活性時，發現從24月齡年老小鼠中所測得的DNA多聚酶α活性，較3月齡年輕小鼠降低36～43%，這也是該作者等首次在分子層次發現老年動物免疫功能缺陷的具體證據。經每日腹腔注射靈芝多糖體25mg/kg、50mg/kg，4天後，發現其中老年小鼠的脾臟細胞中DNA多聚酶α的活性，已經提升並趨近於年輕小鼠的活性，如表(三) 所示【6】。
此項發現也成為恢復老衰性免疫功能缺陷作用的分子生物學基礎，並成為在分子層次抗衰老作用的重要環節。在比較年輕和衰老小鼠間免疫功能的差異後，無論直接注射靈芝多糖體於鼠體，或是添加於淋巴細胞培養系統中，皆顯示其對衰老的免疫細胞具有廣泛的作用。從增強淋巴細胞DNA多聚酶α的活性促進淋巴細胞中DNA的合成開始，到增加T細胞增殖與介白素2的產生等，為老年性免疫缺陷的治療提供了可行的理論根據，同時也為靈芝應用於抗老防衰的傳統經驗中，注入現代化的科學數據。
在目前判斷抗老化效果的直接模式，是進行動物的存活試驗，而通常最普遍被選用的動物就是果蠅。果蠅由於體積小，生命週期短（約2個月）且容易繁殖飼養，因此常被客觀的用於反應抗老化作用的總體效應評估。
根據上海醫科大學藥理教研室等所做的研究結果，在果蠅的培養基中添加0.5%和1%的靈芝萃取物時，會明顯增加果蠅的吃食次數35%和62%，同時也會提高果蠅的交配次數：在添加0.5%靈芝萃取物的培養組中，交配次數平均增加15%，在添加1.0%的培養組中其交配次數更增加至24%。
在各組果蠅平均壽命的統計中，含不同濃度靈芝萃取物的各組皆明顯延長其中果蠅的平均壽命、最高壽命和半數壽命：在平均壽命的延長部分，雌蠅為7～13%，雄蠅為8～15%；最高壽命的延長部分，雌蠅為3～23%，雄蠅為13～21%；對於延長半數壽命的幅度，雌蠅中為3～10%，雄蠅則為6～13%【8】。
類似的結果，在1992年中國國家醫藥管理局上海醫藥工業研究所針對上海師範大學送檢的複方靈芝樣品報告中出現。在果蠅的生存試驗中，添加複方靈芝1～2%的培養組中，雄果蠅的平均壽命增加9～18%，而雌果蠅的平均壽命會增加10～22%。兩份不同單位的分析結果皆證實，靈芝在果蠅培養的生存評估中，具有延長壽命與抗衰老的總體效應。
本文中筆者引用有關靈芝多糖體對衰老小鼠免疫功能恢復試驗的研究報告，顯示靈芝具有使老年動物的免疫功能提升到年輕正常狀態的各種機制，包括排除基因合成的障礙、促進淋巴細胞增殖、恢復產生介白素2的能力等。從整體動物的評估顯示，24月齡的衰老小鼠有可能在靈芝多糖體的協助下，其免疫功能恢復到3月齡年輕小鼠的正常水平。
在有關果蠅的生存試驗結果中，顯示靈芝對於延長平均壽命和提升生殖能力皆有具體的成效。雖然在前述的研究成果並未能達到所謂長生不老的境界，但對於供試動物延緩老化的作用卻是事實，因此積極的開發靈芝研究成果，用以減緩人類老化的速率而增加平均壽命，應該是可以被期待的。同時配合靈芝的其他多種活性成分與生理功能，來維持老年人的健康水平與心智狀態，當於延長壽命的同時，若能隨心所欲老而彌堅，相信必然和延年神仙相去不遠了。
1. 史蒂芬．奧斯泰德著，洪蘭譯：揭開老化之謎：從生物演化看人的生命歷程。商業周刊，台北市，1998.
2. 林志彬：靈芝多糖的免疫藥理學研究及其意義，J. Beijing Med. Univ. 24 (4) : 271-274, 1992.
3. Xia Dong, Lin Zhibin, Li Rongzhi, He Yunging. Effects of Ganoderma polysaccharides on immune function in mice. J. Beijing. Med. Univ. 21 (6) : 533-537, 1989.
4. 馬莉、林志彬、李榮芷、何云慶：靈芝多糖體外對小鼠脾細胞IL-2產生的影響。靈芝研究專題討論會論文摘要集p.37，北京，1991.
5. Lei Linzheng, Lin Zhibin. Effect of Ganoderma polysaccharides on T cell subpopulations and production of interleukin 2 in mixed lymphocyte response. Acta pharmaceutica sinica. 27 (5) :331-335, 1992.
6. Lei Linzheng, Lin Zhibin. Effect of Ganoderma Polysaccharides on the activity of DNA polymerase αin spleen cells stimulated by alloantigens in mice in vitro. J. Beijing Med. Univ. 23 (4) :329-333, 1991.
7. 林志彬：靈芝的現代研究（第二版）p.150-158.，北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，北京，1996.
8. 李懷義、王新民、江明華、彭紅麗、森昌夫：靈芝對果蠅性活力和壽命影響靈芝的研究（一）p.57-61，上海醫科大學出版社，上海，1994.
Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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