〔柯俊良團隊2023研究成果〕從動物實驗看見靈芝多醣防止化療引發「惡病質」的可能性

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分類：中山醫學大學 柯俊良教授

建立於 2023-06-24, 週六 21:57

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面對可能讓人瘦到皮包骨的惡病質，調節腸道微生物菌群被視為是沒有辦法中的辦法。向來是調節腸道菌群高手的靈芝，能夠阻止化療引發惡病質嗎？中山醫學大學醫學研究所柯俊良教授團隊今年五月發表的研究成果，首度給出肯定的答案。

文／吳亭瑤

惡病質（Cachexia，也稱惡病體質）是由代謝失調、全身性發炎、胰島素阻抗（血液中的葡萄糖無法進入細胞）、腸道菌群失衡等多重因素共同驅動的複雜病症，定義為1年內體重在非自願的情況下減少5%，或減少2%且BMI指數小於20。

然而不同於消化吸收不良、神經性或重度抑鬱症引起的厭食症或熱量攝取不足導致的脂肪減少、體重減輕，惡病質的臨床表現主要是肌肉流失導致的體重下降，而且無法透過營養補充劑完全逆轉病情，嚴重時還可能瘦到皮包骨，甚或影響多重器官功能的正常運作（圖1）。

癌症本身和化療藥都會導致惡病質的發生和惡化，而惡病質會使癌症治療和康復變得更加困難。據統計，至少有八成左右的晚期癌症患者有惡病質，約有二至三成的癌症死亡和惡病質相關。雖然癌症惡病質對生存機會和生活品質的影響如此之劇，但可能是因為相關診斷和治療都不甚明確，使得癌症惡病質的問題長期受到忽視和低估。

圖1 癌症惡病質的影響涉及眾多器官

（https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1849）

靈芝可能防止化療導致的惡病質？

腸道菌群失調與惡病質發生和惡化密切相關，化療之所以引發惡病質也與腸道菌群平衡受到破壞有關，因此「調節腸道微生物菌群」已經成為控制和矯正惡病質的新興策略（圖2）。

圖2 調節腸道微生物菌群被認為有助防治癌症惡病質

（https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1849）

靈芝多醣向來是調節腸道菌群的高手，也是減輕化療毒性的能手，這是否意味著靈芝多醣也能對化療引起的惡病質有防治作用？

中山醫學大學醫學研究所柯俊良教授領銜的團隊於今年（2023）五月發表在美國微生物學會出版的《Microbiology Spectrum》研究給出了肯定的答案，這應是學界首篇證明靈芝多醣能以口服方式阻止化療引發惡病質的報告。

該團隊以特定靈芝菌種Ganoderma lucidum YK-01（勇健1號）深層發酵培養菌絲體萃取得的靈芝多醣Liz-H為實驗材料，在為期24天的實驗期間，扣除中間共計4天的週休二日之外，每天餵食小鼠250 mg/kg的靈芝多醣Liz-H（根據小鼠平均體重換算，每隻小鼠每天大約會吃進5 mg的Liz-H），而且是從注射化療藥（歐洲紫杉醇＋順鉑）前三天開始餵食（化療＋靈芝多醣Liz-H組）。

期間一共化療三次（每次間隔一週），亦即在做完最後一次化療之後，仍持續餵食靈芝多醣Liz-H六天，才將小鼠犧牲進行相關檢測。實驗亦同時與只給歐洲紫杉醇＋順鉑的小鼠（化療組）、只餵食靈芝的小鼠（靈芝多醣Liz-H組）和不給靈芝多醣Liz-H也不給化療藥的健康小鼠（控制組）進行比較。

靈芝菌絲多醣Liz-H能減輕多種化療副作用
——包括與惡病質相關的肌肉流失

結果發現，靈芝多醣Liz-H對順鉑和歐洲紫杉醇併用造成的食慾下降、體重減輕、肌肉流失都有防治作用之外，也能減輕化療對免疫功能（白血球、淋巴細胞）、貧血（紅血球、血色素、血比容）、凝血功能（血小板）的負面影響（圖3～5）。

而靈芝多醣Liz-H之所以對於小鼠的肌肉組織有保護作用，除了得力於Liz-H能讓分解肌肉蛋白相關的MuRF-1和Atrogin-1的基因表達維持正常（圖5C），也可能和靈芝多醣Liz-H調節腸道微生物菌群的作用有關。

根據研究團隊對於實驗小鼠的觀察，包括Ruminococcaceae（瘤胃菌科）、Bacteroides（擬桿菌屬）、Ruminiclostridium（瘤胃梭菌屬）、Anaerotruncus（厭氧棍狀菌）、有益菌種Candidatus Saccharimonas等，都會因為順鉑合併歐洲紫杉醇的治療而減少，但如果同時間有靈芝多醣Liz-H介入，則這些菌群的數量會比較趨近正常水平。

由於Ruminococcaceae和Bacteroides的減少已被證明和惡病質有關，因此靈芝多醣Liz-H對於這些腸道菌群的保護作用，應該為它能夠阻止「化療引發惡病質相關的肌肉流失」做出了重要貢獻。

圖3 口服靈芝多醣Liz-H能減輕化療對小鼠食慾和體重的影響

圖4 口服靈芝多醣Liz-H能降低化療對小鼠免疫、貧血、凝血功能的影響

圖5 口服靈芝多醣Liz-H可阻止化療造成小鼠肌肉流失

靈芝多醣Liz-H還能增強化療對肺癌細胞的殺傷力

以上成果說明，來自特定靈芝菌絲體的多醣成分Liz-H的確能減輕「順鉑＋紫杉醇」引發的多種副作用，而且連惡病質相關的肌肉流失也有防治效果。

由於研究團隊也同時透過細胞實驗證明，靈芝多醣Liz-H還能增強化療（單用順鉑、單用紫杉醇或兩者併用）對小鼠肺腺癌細胞的殺傷力（圖6），顯示使用靈芝多醣Liz-H預防化療導致的惡病質，不僅不會對化療造成不良干擾，反而還能增強化療的殺癌作用，一舉多得。

雖說調節腸道菌被視為是防治惡病質的可行方法，但執行起來卻不如想像中簡單，因為理想上能調節腸道菌的「東西」，實際進到腸道後能發揮預期作用而且不會帶來不良副作用者，其實少之又少。因此本研究為靈芝多醣提供的證據，可謂彌足珍貴。

癌症的治癒與健康的恢復不可能只是仰賴化療藥和意志力！想在癌症治療過程中創造更多「留得青山在不怕沒柴燒」的本錢，想在癌症治療過程中盡量降低「野火燒不盡春風吹又生」的機會，拿得出科學證據的靈芝多醣值得被寄予厚望。

圖6 以順鉑、紫杉醇或靈芝多醣Liz-H處理24小時小鼠肺腺癌細胞的存活率

〔資料來源〕Sung-Yu Wu, et al. Polysaccharide of Ganoderma lucidum Ameliorates Cachectic Myopathy Induced by the Combination Cisplatin plus Docetaxel in Mice. Microbiol Spectr. 2023 May 22; e0313022.

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