早在1970年代科學家發現靈芝有很好的保肝作用。透過林志彬教授的這篇文章可以得知，靈芝對肝臟的保護，除了來自靈芝三萜的抗氧化作用和抗病毒作用，靈芝多醣的免疫調節作用也在其中扮演重要角色。而在臨床應用方面，靈芝對於慢性B型肝炎的治療效果更勝一般常用的中藥製劑，以靈芝輔助西藥治療慢性B型肝炎的效果，也比單用西藥來得更顯著。
文／林志彬（北京大學藥理學系教授）
◎本文原載於2013年《健康靈芝》第60期6～10頁
早在1970年代初，我們在研究靈芝子實體製劑的藥理作用時，即發現靈芝子實體酒精提取物，能減輕四氯化碳（CCl4）肝損傷小鼠的肝臟病理組織學損傷程度，並能增強肝損傷小鼠肝臟的解毒功能(1)。
隨後一系列藥理研究證明，靈芝子實體、菌絲體、孢子粉提取物可明顯減輕CCl4、dl-乙硫胺酸（dl-Ethionine）、D-半乳糖胺（D-gal）、酒精等引起的小鼠實驗性肝損傷，降低丙胺酸氨基轉移酶（ALT）活性，減輕肝臟的病理組織學損傷程度。靈芝多醣還可預防肝纖維化，避免或減輕一些藥物引起的肝損傷。
從靈芝子實體中提取的三萜類化合物，是靈芝保肝作用的重要有效成分。它們除了對CCL4和D-半乳糖胺引起的肝損傷有明顯保護作用外，還對「卡介苗（BCG）＋脂多醣（LPS）」引起的免疫性肝損傷有明顯保護作用。
我們發現，靈芝總三萜（GT）和三萜組成分（GT2）可明顯降低「BCG＋LPS」誘發肝損傷小鼠的ALT和三酸甘油酯（TG），且GT2的有效劑量明顯低於臨床常用的保肝藥馬洛替酯（malotilate）。
靈芝三萜類的保肝功效與其抗氧化作用密切相關。靈芝三萜類在降低因CCl4和D-半乳糖胺肝損傷升高ALT的同時，還會降低脂質過氧化產物丙二醛（MDA）含量，並使肝損傷時降低的肝臟超氧化物歧化酶（SOD）活性和還原型麩胱甘肽（GSH）含量顯著升高【圖1】(2)。
靈芝三萜類是否能抑制肝炎病毒？Li 等（2006）觀察靈芝酸（ganoderic acid）在體外的抗Ｂ型肝炎病毒（HBV）活性。
研究採用的HepG2215細胞株來源於轉染了HBV-DNA的人類肝癌HepG2細胞株，該細胞株可表達Ｂ型肝炎病毒表面抗原（HBsAg，即病毒的外套）、Ｂ型肝炎病毒e抗原（HBeAg，即病毒的製造物）、以及Ｂ型肝炎病毒的結構蛋白，能夠穩定地產生Ｂ型肝炎病毒成熟顆粒。
結果顯示，靈芝酸可抑制HBsAg和HBeAg的表達和產生【圖2】，表示靈芝酸抑制了肝細胞中Ｂ型肝炎病毒的複製，但對肝細胞無毒性(3)。
靈芝的免疫調節作用亦參與其防治肝炎的機制。靈芝提取物及其所含的靈芝多醣，均能增強單核巨噬細胞、NK細胞和T、B淋巴細胞的功能，還能促進免疫細胞激素如白介質2（IL-2）、干擾素γ（IFN-γ）的合成與釋放，並因此糾正肝炎時的免疫功能紊亂，及通過免疫細胞和細胞激素（如IFN-γ）殺滅肝炎病毒，這是靈芝護肝作用的另一機制。
1970年代中國大陸即開始用靈芝製劑治療慢性Ｂ型病毒性肝炎（以下簡稱慢性Ｂ型肝炎），綜合各家報導，總有效率為73.1～97.0%，顯效（包括臨床治癒率）為44.0～76.5%，其療效表現為：
主觀症狀（如乏力、食慾不振、腹脹及肝區疼痛）減輕或消失，肝功能指數（如血清ALT）恢復正常或降低，腫大的肝、脾恢復正常或有不同程度的縮小，對急性發作期的效果比慢性遷延期好。
臨床上靈芝與一些會損害肝臟的藥物合用，可避免或減輕藥物所致的肝損傷，保護肝臟。
胡娟（2003）等報告靈芝膠囊治療慢性Ｂ型肝炎患者的療效。治療期間，除應用甘草酸二銨（甘利欣）、促肝細胞生長素、肝泰樂等藥物之外，均不用其它抗病毒藥及免疫調節藥。
靈芝膠囊治療組86例，口服靈芝膠囊（每粒含天然靈芝1.5g），每次2粒，一日三次；對照組50例，口服小柴胡湯沖劑，每次1包，一日三次。兩組均用藥一至兩個月。
療效指標：觀察臨床症狀（病人的自覺症狀）和體徵（醫生檢查病人時發現的異常現象），檢測ALT、血清膽紅素（SB）、HBsAg（陽性代表體內有Ｂ肝病毒存在，但無傳染性；陰轉表示已痊癒）、HBeAg（陽性表示體內Ｂ肝病毒繁殖快、數量多、感染力強；陰轉表示病毒活動力減弱，進入肝炎緩解期）、Ｂ型肝炎病毒核心抗體（抗-HBc，陽性代表曾感染Ｂ肝病毒且有產生抗體）。
結果，兩組的症狀改善有顯著差異（如下表），而且治療組肝功能（ALT、SB）恢復正常百分率及HBsAg、HBeAg、抗-HBc陰轉率，也都顯著高於對照組【圖3、圖4】。綜合所有實驗數據顯示，靈芝膠囊用於輔助治療慢性Ｂ型肝炎有較好的療效(4)。
鐘建平等（2006）比較抗病毒藥拉美芙錠Lamivudine（LAM）聯合靈芝與單用LAM治療慢性Ｂ型肝炎的療效。兩組患者的HBeAg、Ｂ型肝炎病毒相關DNA聚合酶（HBV-DNA）均為陽性，ALT較正常上限升高二至三倍、總膽紅素（SB）小於三倍正常上限。
此實驗受試者排除：(1) 重疊感染其它型病毒肝炎（HAV、HCV、HEV、HDV、HGV）者；(2) 自體免疫性肝病者；(3) 合併脂肪肝者；(4) 有糖尿病等併發症者。
按1:1比例隨機將126例患者分為LAM組和聯合組，每組63例，兩組在年齡、性別、病程、口服一般保肝藥及母親HBVM陽性構成方面，均無統計性差異。LAM組每日口服LAM 100mg；聯合組每日口服LAM 100mg並加靈芝50g、紅棗10g。
治療十八個月後，聯合組ALT為63±17U，明顯優於LAM組的83±21U（P＜0.01）；聯合組總膽紅素為21.5±8.3μmol/L，LAM組為25.9±10.3μmol/L，兩組比較有顯著差異（P＜0.01）。
【表1】顯示兩組患者治療後HBeAg陰轉率及HBeAg/抗-HBe血清轉換率的比較。治療十八個月後，聯合組HBeAg陰轉率及HBeAg/抗-HBe血清轉換率均高於LAM組（P＜0.05）；聯合組63例中HBV-DNA陰轉率在三、六、十二、十八個月時分別為50、56、59 、57例，LAM組63例中分別為43、50、48、42例，聯合組均明顯優於LAM組（均P＜0.01）。
LAM組病毒DNA編碼的DNA聚合酶基因序列YMDD變異發生率，在六、十二、十八個月時各為11.59%、23.81%、33.33%，聯合組各為0、6.35%、9.52%，明顯比單用LAM組低（均P＜0.05）。
結果顯示，靈芝聯合LAM治療慢性Ｂ型肝炎比單用LAM療效好，且能延緩和減少在LAM治療中易出現的YMDD變異，及因此產生的病毒株對LAM的耐藥性，阻止Ｂ肝病毒複製，並有明顯改善肝功能之作用（5）。
錢小奇等（2005）觀察，靈芝孢子油聯合干擾素-A2b治療慢性Ｂ型肝炎患者的療效。81例患者HBV-DNA均為陽性，定量＞1.0×105 copies/mL，均為HBsAg陽性、HBeAg陽性、抗-HBc陽性、血清ALT在正常參考值上限二至五倍，排除其它類型肝炎病毒重疊感染。
隨機將患者分成治療組和對照組，治療組39例用干擾素-A2b聯合靈芝孢子油膠囊治療，干擾素-A2b 500萬U/日，肌肉注射一個月，之後改為隔日1次，六個月為一個療程；同時口服靈芝孢子油膠囊，1粒0.5g，一天兩次，連服十二個月。對照組42例，只用干擾素-A2b，劑量、療程同治療組。治療六、十二個月後，分別採用螢光定量PCR法檢測患者HBV-DNA水準。
治療六個月後，治療組HBV-DNA陰轉率80.05%（32/39），對照組HBV-DNA陰轉率64.29%（27/42），兩組比較無顯著性差異（x2= 3.226，P＞0.05）。治療十二個月後，治療組HBV-DNA陰轉率79.48%（31/39），對照組HBV-DNA陰轉率為38.10%（16/42），兩組比較有顯著性差異（x2= 9.790，P＜0.01）。結果顯示，干擾素-A2b聯合靈芝孢子油膠囊可提高慢性Ｂ型肝炎患者HBV-DNA的陰轉率，這可能與靈芝孢子油增強干擾素-A2b的免疫活性有關（6）。
靈芝的護肝作用的藥理與臨床研究，初步詮釋了《神農本草經》論述靈芝「補肝氣」、「益脾氣」的實質內涵。
1. 北京醫學院學報，1974,(4):246-254.
2. 藥學學報，2000,35(5):326-329；IJMM, 2002,4:337-342.
3. Biotechnol Lett, 2006, 28(11):837-841.
4. 職業與健康，2003,19(3):103-104.
5. 現代實用醫學，2006,18(7):466-467.
6. 中醫研究，2005,18(1):29-30.
Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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