靈芝多醣抗腫瘤始終在靈芝研究和應用中占有一席之地,畢竟這是人們應用靈芝這麼長時間以來,現代科學研究首次把靈芝材料(靈芝子實體水萃取物)、靈芝功效(抗腫瘤)與靈芝成分(靈芝多醣)串起來的起點,也是首次可以用科學的角度解釋那些發生在病人身上的「靈芝奇蹟」。
文/吳亭瑤
回顧當時的時代背景,正是癌症逐漸超越其他慢性病躋身全球前幾大主要死因的二十世紀中葉,人們對防治癌症的需求越來越迫切,許多傳統醫藥典籍明文記載與民間口耳相傳的療法也開始受到科學研究關注。
在此背景下的1968年,日本國立癌症研究中心的科學家首次在老鼠身上證明靈芝子實體熱水萃取物可以抑制腫瘤生長:在為期五週的實驗期間裡,老鼠接種癌細胞後長出腫瘤的機率是百分之百,但接種癌細胞後每天給予靈芝的老鼠,只有一半會長出腫瘤,而且長出來的腫瘤重量也少了一半以上【1】。
1971年該團隊發表了另一篇論文【2】,證明了那個讓靈芝子實體熱水萃取物具有抗腫瘤作用的主要成分,是一種無法被胃腸道的消化酶分解、不會產生熱量的多醣體——具有β-(1→3)-glucan主鏈結構的β-葡聚糖,它們本來存在於靈芝子實體的細胞壁,因為熱水破壞了細胞壁才被溶了出來。這是靈芝多醣的處女秀。


【註】表格中的控制組是指沒有使用靈芝,但有接種癌細胞的小鼠。表列各個控制組的實驗小鼠隻數都和相對應的靈芝組相同。
後來許多對健康有積極作用的靈芝多醣陸續在不同的靈芝子實體、靈芝菌絲體和孢子壁殻中被發現。也就是說,靈芝多醣有很多種,隨著原料差異和萃取方式的不同,化學結構和生理活性都不盡相同,但其中有一類靈芝多醣(具有β-(1→3)-glucan主鏈結構的β-葡聚糖)被吃進肚裡後,可以產生抗腫瘤作用。
下圖擷取自上海市農業科學院食用菌研究所唐傳紅研究員等於2023年發表在科學期刊《Foods》的綜述文章【3】,從中可以看到具有活性的靈芝多醣的主要結構,也可看到它們的分子量高達數十萬、數百萬之多。
其分子體積之大,讓它們不太可能從消化道穿過血管壁進到血液裡,隨著血流跑遍全身去跟癌細胞對戰。事實上就算把靈芝多醣跟癌細胞放在一起,也無法像化療藥那樣毒殺癌細胞。

所以靈芝多醣到底是怎麼在體內發揮抗腫瘤作用的?這個問題困擾了科學家好一段時間,直到發現靈芝多醣將近三十年後才初步理解它的抗腫瘤活性可能跟免疫有關;然後又再過了十幾年,隨著科學界開始認識到腸道菌群會影響免疫系統的運作,靈芝多醣體內抗腫瘤的機制才更加清晰。
現在我們已經很明確知道,這類具有抗腫瘤活性的靈芝多醣進到腸道之後主要通過以下兩種方式發揮作用:調節免疫細胞,提升免疫系統本身的抗腫瘤能力(圖3),以及調節腸道菌群,促進有利抗腫瘤的有益菌生長(圖4)。


上面兩圖擷取自2022年青島大學轉化醫學研究院王曼教授等發表在《Frontiers in Pharmacology》(藥理學前沿期刊)的綜述文章【4】。該文根據多年來不同地區、不同實驗室發表的相關研究,對於具有抗腫瘤活性的靈芝多醣做了全面性的歸納分析,其中這兩張示意圖可以幫助我們理解靈芝多醣抗腫瘤作用與調節免疫細胞、腸道菌群的關聯。
腸道集結了全身近七成的免疫細胞(主要聚集在小腸後段稱之為回腸的地方),也駐扎了龐大的微生物菌群(大腸最多,小腸次之),因此當靈芝多醣一進到腸道,就會跟免疫細胞和腸道菌群展開互動,並把互動的結果擴展到全身。
有研究者形容,龐大的靈芝多醣之於小巧的免疫細胞,就像帝王蟹用它的大螯夾住小橘子,可以一把包住多個免疫細胞,跟細胞上的多個受體結合,活化細胞內部一連串信息分子,進而啟動細胞核中的基因表達,讓細胞得以根據基因的指令合成並釋出IL1β、IL-6、IL12、TNF-α、IFN-γ等多種細胞因子,作為免疫細胞間相互溝通的信息使者。
下圖擷取自中國科學院昆明植物研究所邱明華研究團組2025年3月發表在《Natural Products and Bioprospecting》(應用天然產物期刊)的綜述文章【5】,該圖根據目前已知的研究成果,描繪了免疫細胞在被靈芝多醣活化後,細胞內部信息分子忙碌運作的場景,有助我們理解靈芝多醣對於免疫細胞的調控機制。

整體而言,巨噬細胞和樹突細胞擁有的受體種類最多,因此它們可能最先被靈芝多醣活化,並釋出第一波調控免疫反應相關的因子,包括各種酵素(酶類)還有各式各樣的細胞激素(細胞因子)。
這些細胞激素一方面會促進巨噬細胞和樹突細胞本身增殖,另方面也會活化腸道裡其他種類的免疫細胞,同時還會進入血液活化身體其他部位的免疫細胞。然後再由這群免疫細胞釋出第二波細胞激素,召募更多免疫細胞加入,促使免疫反應更加擴大,也更具針對性。
與此同時,活化的巨噬細胞和樹突細胞一方面會通過吞噬作用或釋放毒素,直接致癌細胞於死地,一方面還會把消息通報免疫總司令T細胞。接獲消息的T細胞會先派出毒殺性T細胞加入免疫軍團攻擊特定目標,另方面則會下令B細胞生成專一性抗體全面性出擊……整個免疫系統就在免疫細胞的反覆溝通下,交織出綿密的抗腫瘤(還有抗感染)防線和戰線【6】。
此外,靈芝多醣還是腸道菌的益生元(prebiotics),是益生菌喜歡而被致病菌敬而遠之的「食物」。因此在靈芝多醣長期餵養下,可以促進益生菌族群的生長和擴張,改善失衡的腸道菌群生態,減少致病菌的影響。
益生菌把靈芝多醣大快朵頤之後產生的丁酸、乙酸、丙酸等短鏈脂肪酸(SCFAs),還可反過來提高益生菌的豐富度與多樣性,修復腸道黏膜,改善異常發炎,提升抗腫瘤免疫力……真可謂CP值超高的一舉數得。
下面的圖6擷取自澳洲阿得雷德大學生物醫學院Kate Secombe教授等澳州學者2022年發表在《Microorganisms》(微生物期刊)的綜述文章【7】,透過此圖可以讓我們更容易理解,腸道菌分解多醣產生的短鏈脂肪酸,對免疫和健康的影響。此外該文還根據目前已知的研究指出,通過飲食或益生元的補充,促使腸道菌代謝更多的短鏈脂肪酸,有助提高癌症的治療效果和減輕副作用。

具有抗腫瘤活性的靈芝多醣,對免疫細胞做的事,就像按了門鈴,把裡面的人叫起來工作,就揮揮衣袖不帶走一片雲彩;靈芝多醣對腸道菌做的事,則是直接把自己化為孕育的養分,幫助腸道土生土長的有益菌群重掌大權,重建腸道健康新秩序。
也就是說,只要吃到「對的」靈芝多醣,基本上就能幫助身體找回屬於自己的抗腫瘤能力。這應該就是靈芝扶正固本作用的最佳體現,也是為什麼靈芝多醣可以很無害、很百搭,不同癌症都能一體適用的原因之一。
1. Ikekawa T et al. Antitumor action of some basidiomycetes, especially phellinus linteus. Gan. 1968 Apr;59(2):155-7.
2. Sasaki T et al. Antitumor polysaccharides from some polyporaceae, Ganoderma applanatum (Pers.) Pat and Phellinus linteus (Berk. Et Curt) Aoshima. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1971 Apr;19(4):821-6. doi: 10.1248/cpb.19.821.
3. Zhang H et al. Recent Advances in the Preparation, Structure, and Biological Activities of β-Glucan from Ganoderma Species: A Review. Review Foods. 2023 Aug 7;12(15):2975.
4. Wang M et al. Research Progress on the Anticancer Activities and Mechanisms of Polysaccharides from Ganoderma. Front Pharmacol. 2022 Jul 5:13:891171.
5. Wu ZW et al. Structure-function insights of natural Ganoderma polysaccharides: advances in biosynthesis and functional food applications. Nat Prod Bioprospect. 2025 Mar 4;15(1):15.
6. 蘇慶華。靈芝還能做什麼?健康靈芝雜誌,2023;100:6-11。
7. Al-Qadami GH et al. Gut Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids: Impact on Cancer Treatment Response and Toxicities. Microorganisms. 2022 Oct 17;10(10):2048.
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