〔高銘欽團隊2019研究成果〕富含三萜的松杉靈芝乙醇萃取物,力抗轉移性攝護腺癌

2019年九月由中國醫藥大學黃文欽副教授等發表在《International Journal of Molecular Sciences》的報告顯示,松杉靈芝(Ganoderma tsugae)子實體乙醇萃取物不僅可在體外制人類轉移性攝護腺癌細胞的增生、遷移與侵侵,還能在體內發揮抑制腫瘤生的作用,而且不會對體重和肝腎造成負面影響。

文/吳亭瑤

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就和其他癌症一樣,「抗藥性」也是臨床上治療轉移性攝護腺癌(即轉移性前列腺癌)最大的挑戰。如何開發效果好、副作用又小的新療法,始終是治療這個高致死率癌症的當務之急。

今年(2019)九月由中國醫藥大學生物醫研究所腫瘤醫學組黃文欽副教授等發表在《International Journal of Molecular Sciences》的報告,即對轉移性攝護腺癌提出值得探究的治療參考,那就是給予松杉靈芝(Ganoderma tsugae)子實體乙醇萃取物。

該研究使用的松杉靈芝子實體乙醇萃取物GTEE是一個「經過標準化萃取流程」而得、富含靈芝三萜的粗萃取物,它之前已在細胞和動物實驗被證實可以有效抑制大腸癌、皮膚癌、肺腺癌、乳腺癌和卵巢癌(相關研究成果,詳見中國醫藥大學高銘欽教授團隊發表的論文)。

研究者在體外將GTEE分別與兩種不同特性的人類轉移性攝護腺癌細胞株PC-3和UD145一起培養。

PC3是從人類攝護腺癌「骨轉移」腫瘤中分離出來的,DU145細胞則分離自人類攝護腺癌「腦轉移」腫瘤,兩者都不需要雄激素的刺激就能快速增生,而且都具有相當的轉移性和侵襲性。因此研究者可以通過它們,檢視松杉靈芝子實體乙醇萃取物GTEE抑制轉移性攝護腺癌的潛力。

結果發現,不管是癌細胞增生的數量,還是癌細胞從原生長地往其他地方遷移的距離,抑或是具有遷移力和侵襲力的癌細胞數量,都會因為GTEE的影響而受到顯著的抑制。

實驗也觀察到,GTEE不僅可以調降「和細胞增生有關」的蛋白表現(cyclins A、B1、D1和E),使癌細胞停滯生長而無法進行細胞分裂;同時GTEE亦可提高「和細胞凋亡相關」的蛋白活性(caspase-3和caspase-7),把癌細胞推向凋亡深淵。

該研究還進一步評估GTEE在體內的抗腫瘤作用:先在裸鼠(免疫功能有缺陷的小鼠)皮下植入人類轉移性攝護腺癌細胞株PC-3,待長出50~100mm3的腫瘤後,再以口服方式每天給予600 mg/kg的GTEE,連續18天。結果有三點重要的發現:

1. 和未做治療的控制組相比,接受GTEE治療的癌症裸鼠,腫瘤生長速度明顯較慢,腫瘤體積也明顯較小(圖A)。

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2. 接受GTEE治療的癌症裸鼠,其腫瘤組織中出現Ki67陽性反應(癌細胞增生指標)的細胞明顯比控制組少,但已經被活化且開始作用的caspase-3(癌細胞凋亡指標)則是明顯比控制組要多(圖B)。當癌細胞增生得少、凋亡得多,自然會減緩腫瘤生長的速度。

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3. 接受GTEE治療的癌症裸鼠,其體重變化(圖C),還有肝、腎組織的狀況(圖D),幾乎和控制組一致,這說明GTEE在發揮抗腫瘤作用時,並不無明顯的毒副作用。

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此外,研究者還在細胞分子層次做了一些分析,結果發現,不管是在體外或體內,松杉靈芝子實體乙醇萃取物GTEE對於人類轉移性攝護腺癌細胞的抑制增生、促進凋亡等作用,都和阻斷PI3K/Akt、MAPK/ERK這兩條訊號傳導通路有關。

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上述研究結果讓我們看到了松杉靈芝子實體乙醇萃取物對於轉移性攝護腺癌有一定的抑制作用,而且可以在不傷肝腎、不影響體重的前提下「吃」出效果,突顯出它在應用上的安全性與方便性。

人們總以為理想中的「芳草」遠在天涯,誰知驀然回首,原來就在燈火闌珊處。面對難治的轉移性攝護腺癌,開發中的新藥固然值得期待,但眼前摸得著、看得到的希望,也許就在捶手可得的日常保健食品裡。

[資料來源]Wen-Chin Huang, et al. Chinese Herbal Medicine Ganoderma tsugae Displays Potential Anti-Cancer Efficacy on Metastatic Prostate Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2019 Sep 8; 20(18).