〔高銘欽團隊2012研究成果〕富含三萜的松杉靈芝醇萃取物,有效抑制抗藥性肺腺癌

 由中國醫藥大學教授高銘欽指導,中國醫藥大學附設醫院胸腔內科主治醫師余養豪負責執行的一項研究顯示,松杉靈芝子實體乙醇萃取物(主要成分為三萜)與俗稱小紅莓(Doxorubicin的化療藥)併用,可以讓原本對小紅莓有抗藥性的類肺腺癌細胞株,變得不抗藥,而且體內、體外都有效果。此研究成果發表於2012年《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》。

文/吳亭瑤

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「抗藥性」是癌症病人在治療過程中常會遇到的問題,這時通常會靠「換藥」來解決,但可能過一陣子,這個替補的藥物也會漸漸失靈。這個問題,靈芝也許有解決之道。

由中國醫藥大學教授高銘欽指導,中國醫藥大學附設醫院胸腔內科主治醫師余養豪負責執行的一項研究顯示,松杉靈芝子實體乙醇萃取物(主要成分為三萜)與俗稱小紅莓(Doxorubicin的化療藥)併用,可以讓原本對小紅莓有抗藥性的類肺腺癌細胞株,變得不抗藥,而且體內、體外都有效果。

 

富含三萜的靈芝萃取物,對抗藥性肺癌細胞依然有效

首先讓我們來看體外的細胞實驗。

把小紅莓(0.05mg/mL)與一般的人類肺腺癌細胞株(H23)一起培養72小時,癌細胞的存活率會降至三成左右,但如果是和具有抗藥性的人類肺腺癌細胞株(H23/0.3),則需要六十倍以上劑量(1mg/mL)的小紅莓,才有差不多的效果。

有趣的是,不管是抗藥性,或不抗藥的人類肺腺癌細胞株,富含三萜的松杉靈芝醇萃取物,都能用差不多的劑量(0.34 mg/mL和0.29 mg/mL),把癌細胞的數量抑制到半數以下。這說明此萃取物不太會受到癌細胞抗藥性的影響。

動物實驗也證實,將具有抗藥性的人類肺癌細胞株,植入免疫系統有缺陷的裸鼠身上,待腫瘤長到50mm3大小,再每天餵食100mg/kg的松杉靈芝乙醇萃取物(靈芝組)。

45天後,未接受任何治療的裸鼠(控制組)平均腫瘤體積已達2,000mm3,靈芝組只有前者的一半不到(如下圖),而且腫瘤組織裡的細胞增生現象也沒那麼活躍,顯示在松杉靈芝乙醇萃取物的作用下,抗藥性癌細胞受到顯著的抑制。

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歷經45天的實驗,抗藥性肺腺癌裸鼠長出的腫瘤大小

(上圖提供/高銘欽,下圖製作/吳亭瑤。

資料來源/Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:371286.)

 

「靈芝+化療藥」一加一大於二

進一步把松杉靈芝醇萃取物(0.2 mg/mL)和小紅莓(0.5 mg/mL)加在一起,和抗藥性的人類肺腺癌細胞株一起培養,原本它們各別使用,對抗藥性癌細胞的存活抑制率只有14%和18%,但合併使用後竟能使抑制率一口氣提升到78%(如下圖)。

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抗藥性肺腺癌細胞受到抑制(無法存活)的比率

(製圖/吳亭瑤,資料來源/Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:371286.)

 

抑制抗藥性癌細胞增生,促使其走向凋亡

為什麼富含三萜的松杉靈芝醇萃取物對抗藥性肺腺癌細胞有抑制作用?根據高銘欽等的研究顯示,和調控癌細胞的「PI3K/Akt訊息傳遞路徑」有關。

PI3K和Akt是細胞裡具有傳遞訊息功能的蛋白分子,兩者有上下游關係,亦即PI3K會把接收到的訊息傳給Akt,再由Akt把訊息往下傳。當這條路徑很暢通時,會促使細胞增生;如果這條路不通,細胞週期就會進入停滯狀態,並驅動粒線體啟動細胞凋亡的自殺程式。

富含三萜的松杉靈芝醇萃取物正好能抑制這條路徑的訊息傳遞,使癌細胞無法順利增生或走向凋亡,腫瘤自然很難長大,甚至還會縮小或消失。當癌細胞本身的生存能力變弱了,對化療藥的抵禦能力也就跟著變差,這或許是此萃取物能提高化療藥療效的原因之一。

 

靈芝不只有效,也很安全

該研究也針對GTE的安全性進行探討:比較未植入癌細胞、也未給予GTE的裸鼠(控制組)、抗藥性肺腺癌裸鼠(癌症組),以及接受富含三萜的松杉靈芝醇萃取物治療的肺腺癌裸鼠(靈芝組),其心、肝、脾、肺、腎、腦、小腸的組織切片。

結果從癌症組和控制組的差異性可以發現,肺腺癌細胞會造成肺臟出血、細胞壞死和發炎等嚴重病變,然而靈芝組不論是肺臟或其它器官組織,都和控制組沒有顯著差別。這表示高含量的靈芝三萜有很高的食用安全性,與化療藥同時會殺傷癌細胞和正常細胞的特性,是很不一樣的。

上述這些數據很清楚地告訴我們,在對付抗藥性肺癌時,富含三萜的松杉靈芝醇萃取物不只能有效抑制,還能與化療聯手,讓治療效果更臻理想,甚至可以降低化療藥的使用劑量或化療時間,進而減輕化療對正常細胞的傷害與副作用。

更重要的是,富含三萜的松杉靈芝醇萃取物很安全。因此,在面對抗藥性肺癌時,有什麼理由不找「富含三萜」的靈芝產品來幫忙呢?

上述研究成果已於2012年獲刊在英國的《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》(實證輔助與另類醫學期刊,為該類型學術期刊中排名第一)。

〔資料來源〕Yu YH, et al. Ganoderma tsugae Induces S Phase Arrest and Apoptosis in Doxorubicin-Resistant Lung Adenocarcinoma H23/0.3 Cells via Modulation of the PI3K/Akt Signaling Pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:371286.  

〔參考資料〕吳亭瑤, 松杉靈芝乙醇萃取物輔助化療抗藥性肺腺癌不抗藥. 健康靈芝, 2012; 57:23-26.

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