2024年4月30日是克羅埃西亞著名生物學家、巴黎第五大學醫學院榮譽教授Dr. Miroslav Radman的八十歲生日。他的科研團隊與科學圈好友特別在他一手創辦的地中海生命科學研究中心MedILS舉辦專題研討會，向這位致力尋找抗老防衰、健康長壽「仙丹」的生物學權威致敬。研討會的主題是「東方遇見西方——健康長壽與傳統中草藥的交會（East Meets West——Longevity in Blue Zones meets Traditional Chinese Medicine）」，其中這個讓Radman教授眼睛為之一亮的東方傳統中草藥，正是來自靈芝的GMI。
文／傅煦媛、吳亭瑤、許瑞祥
舉辦本次研討會的Mediterranean Institute for Life Sciences（MedILS）地中海生命科學研究中心，是一個位於克羅埃西亞斯普利特（Split）的非營利性研究機構，他們致力於生命科學領域的基礎研究，特別是分子生物學，並以其在衰老和長壽研究方面的重點而聞名。
MedILS的共同創辦人是著名的克羅埃西亞生物學家Dr. Miroslav Radman，他同時也是巴黎第五大學醫學院的榮譽教授，其在分子生物學領域，尤其是在DNA變異和修復、細胞中蛋白質的新陳代謝，以及衰老和相關疾病等方面有豐碩的研究成果。這些成果不僅推動研究老化基礎科學的發展，也為理解人類健康長壽的機制提供了寶貴的見解。
Radman教授不只在分子生物學上開創了許多知識的大門，更在遺傳學和微生物學領域擁有豐富的專業知識。早期他的研究重點集中在DNA損傷修復，以及DNA損傷與衰老和相關疾病的關係上，希望能解開長壽的細胞機制。Radman教授及其團隊在這一領域取得了多項重大發現，他們通過研究能夠在極端條件下生存的微生物——例如能夠承受相當於人類致死劑量一千倍輻射的超級細菌——發現這些微生物適應惡劣環境的生理變化，可以應用於了解人類細胞衰老的研究。
這種超級細菌的DNA被極端條件破壞時，只有具有活性的、未受到氧化傷害的蛋白質才能修復DNA，並且恢復細胞功能，因此蛋白質的保護解釋了它們對極端輻射的抵抗力。Radman教授進一步闡述，生物體的存活取決於其整個蛋白質體（proteome）的活性。他將這一發現進一步應用於細胞衰老調控的策略，並指出保護負責修復受損DNA的蛋白質們，比保護受保護的DNA本身更為重要。這一發現為開發潛在改善衰老和延長健康壽命的策略，提供了重要的理論基礎。
此外，Radman教授還在此次研討會中提出「衰老具有可塑性」的理論，認為衰老是一個可以通過調節特定基因和生物學過程而得到調控的過程。他認為老化不是疾病本身，而是隨著年齡增長，蛋白質的氧化損傷逐漸累積，導致蛋白質功能障礙，進而引發各種可見的表現型後果。而且這個過程也有「無聲的潛伏期」，亦即初期發生的蛋白質結構變化是增加特定蛋白質對氧化損害的敏感性，而非直接造成明顯的異常，只是隨著年齡增長，這些容易受損的蛋白質逐漸產生傷害，才導致相關疾病的發生。
Radman教授和他的團隊更進一步提出一個重要的研究平台，透過蛋白質損傷後的聚集效應（protein aggregation，指紊亂或錯誤折疊的蛋白質在細胞內或細胞外聚集的現象），解釋老化過程中各種病理表型的產生和進展。這一重要的理論，為理解、預防和治療老年相關疾病，像是神經退化性疾病（如阿茲海默症和巴金森氏症）、代謝性疾病（如四高：高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸）和癌症等，提供了全新的宏觀視野。
Ganoderma microsporum immunomodulatory protein（GMI）是一種源自靈芝屬小孢子靈芝的真菌免疫調節蛋白質，從2010年起已累積超過30篇同儕審閱的論文，發現GMI具有多種癌症控制、各種細胞與組織修復和抗氧化與抗發炎的生物活性。自2015年蘑法生技即取得GMI在美國新膳食補充品（New dietary ingredient）的登錄，並委託擁有世界多國專利口溶膜劑型的日本藥廠 TSUKIOKA開發出含有GMI的靈芝蛋白薄荷風味口溶膜Reishimmune®-S，更在 2022年以「小孢子靈芝類球蛋白濃縮液」的原料型式取得臺灣衛福部「可供食品原料」許可。
GMI 獨特的結構使其能夠廣泛應用在人與寵物。自2015年起，GMI 更進一步經恩慈療法累積各種無藥可治病人的使用經驗，除了印證過去研究論文中的發現，2024年最新發表的人體臨床試驗更發現，GMI可以改善多種老化相關的睡眠、認知與體力困擾，提高生活品質。
GMI走進Radman教授實驗室的契機，除了源自於他對衰老機制的研究，也與地中海百歲人瑞飲食的初心有關。地中海飲食一直是近年來健康飲食的建議選項。Radman教授相信，能夠解決人類面臨問題的解方，一定早就存在自然界的食物中——也就是我們常說的「老奶奶的祕方（Grandma’s secret）」。
當Radman 教授了解到GMI是古老東方的靈芝精華，以及GMI在現代科學驗證與臨床應用中展現的種種戰績之後，他意識到這種蛋白質可能蘊含著延緩衰老、促進健康長壽的無窮潛力。
在初步研究中，Radman教授和他的團隊直接應用過去建立的研究平台觀察到，GMI對於DNA修復、改善與衰老相關的指標性蛋白質聚集有顯著的調節作用，更加堅定他對GMI抗老防衰的期待。因此今年 （2024）4月30日MedILS研究所為他慶祝80歲傘壽的研討會中，特別邀請蘑法生技與會分享，開啟東西方交流成果的新契機。
衰老機制與多種慢性疾病之間存在著錯綜複雜的關係。隨著年齡增長，身體各項生理功能逐漸衰退，免疫系統失調，蛋白質代謝平衡受到破壞，進而導致衰老相關疾病逐漸顯現。因此深入理解衰老的分子機制，應用安全的食物早期預防，比發病後的治療更有意義。
GMI在使用經驗中展現出的種種益處，令人聯想到盤尼西林（penicillin）的發現史。最初，科學家意外發現青黴素能夠抑制細菌生長，並在臨床應用中展現出顯著的治療效果；爾後，科學家才得以逐步了解它的作用機制。無獨有偶，GMI不僅在東方人體臨床應用中顯示出效果，如今也在西方細胞分子抗衰老研究模式中得到印證，未來肯定有望從延緩衰老到預防疾病的研究中取得更大的突破。
隨著研究的不斷深入，GMI在相關疾病的預防與治療上將有更廣闊的應用前景，這還需要更多不同領域的專家合作，推動GMI從科研走向產業，從實驗室走上餐桌，造福人類健康。
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關於Miroslav Radman教授
1944年4月30日出生於克羅埃西亞普利特的Miroslav Radman教授，是享譽國際的遺傳學家和分子生物學家。廿五歲取得比利時布魯塞爾自由大學分子生物學博士學位之後，先在法國國家科學研究中心做了一年的博士後研究，旋即加入美國遺傳學家與分子生物學家，哈佛大學教授Matthew Meselson的研究團隊，直至1973年獲聘為布魯塞爾自由大學分子遺傳學教授為止。
這位廿九歲就當上教授的年輕學者，十年後從比利時回到了法國。先在巴黎生物學基礎研究主要中心之一的Jacques Monod研究所做了十五年的研究主任，再於四十五歲時獲聘為全法最大醫學院，巴黎第五大學醫學院的細胞生物學教授，同時兼任法國國家健康與醫學研究院（INSERM）517研究單位「進化和醫學分子遺傳學」主任，並且一直到2013年將滿七十歲之際，才以榮譽退休教授身份退休。
退休不久後便搬回出生地斯普利特，繼續在地中海生命科學研究中心（MedILS）——Radman教授與克羅埃西亞微生物學家Marija Alačević教授在2003年共同創辦的國際性研究機構——繼續致力於老化和與年齡相關疾病的生物學研究與教育推廣。
在其職業生涯中，Radman教授在DNA修復、DNA複製、突變、基因重組、演化、微生物學和癌症研究領域發表了200多篇科學研究和評論文章，被引用超過一萬次，是全球引用影響力最高的2%科學家之一！
他從細菌和酵母菌中觀察到的三大發現，不僅為他贏得多項科學大獎，也被寫入全世界的生物學和遺傳學教科書裡：(1) 染色體DNA受到嚴重損傷時細胞做出的「SOS反應（SOS response）」；(2) DNA複製過程中有「錯誤配對修復（Mismatch repair, MMR）」可以負責校正鹼基配對錯誤；(3) 錯配修復系統是物種遺傳屏障的要素（亦即不同物種有不同的DNA錯配修復機制，可防止關係親近的物種之間的基因交換或混合，進而維持各物種的遺傳特徵和適應性）。
鑑於他對科學領域的全面貢獻，這位兼具法國和克羅地亞文化的科學家，被克羅埃西亞和法國總統封為爵士，並於2004至2008年擔任克羅埃西亞總理的特別科學顧問。2020年10月拉德曼教授獲頒法國政府最高榮譽勳位勳章——榮譽軍團勳章（Legion of Honour），在此授獎儀式上他被讚譽為古克羅埃西亞物理學家、數學家兼天文學家Ruđer Josip Bošković的繼任者，同時也是啟蒙時代哲學家和科學家的遺產繼承者。
Radman教授目前仍是多個國際學術團體的成員，主要有歐洲分子生物學組織（EMBO，由生命科學家組成的專業非營利組織）、克羅埃西亞科學與藝術學院（通訊院士）、法國科學院（院士）、歐洲科學院（院士）、美國藝術與科學學院（外籍榮譽院士），以及美國國家科學院（外籍院士）等等。
其學術成就反映出他是一位大膽創新、勇於創造、完全不受既定教條約束的思想家和科學家。這位不按牌裡出牌的科學怪咖，仍持續不斷地在為科學世界帶來革命性的變化。
以上關於Radman教授的介紹主要整理自：
1. https://miroslavradman.com/index.php/cv-columns
2. https://www.nasonline.org/member-directory/members/20044066.html
3. https://www.mdpi.com/journal/cells/special_issues/honor_MR
4. https://en.wikipedia.org/wiki/Miroslav_Radman關於Radman教授的詳細簡介與論文發表（2022年以前）詳如下方連結的PDF檔：https://www.medils.org/Portals/0/Docs/Scientist/Biography/Miro%20CV%20.pdf?ver=2022-11-17-114717-290
Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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