研究證實，透過靜脈注射小孢子靈芝免疫調節蛋白質 GMI（Ganoderma microsporum immunomodulatory protein），不僅能針對受傷部位「滅火」（抗發炎），還能減少阻礙神經修復的疤痕，並促進血管與神經再生，成功讓原本下肢癱瘓的大鼠恢復部分的運動功能。
文／謝采穎撰稿，吳亭瑤寫作指導，林東毅審定
脊髓損傷常造成嚴重且不可逆的癱瘓，因為除了撞擊當下的「原發性損傷」之外，隨後湧現的免疫（發炎）反應與組織破壞，即所謂的「二次傷害」，會導致更多神經細胞死亡，並且在受傷處形成一層厚厚的「疤痕組織」，阻擋神經訊號的傳遞，影響肢體的運動功能。
因此，能否在黃金時間內控制二次傷害的範圍和嚴重性，對於肢體運動功能的恢復程度，就顯得至關重要了。具有強大免疫調節能力的GMI，能否阻止這場惡性循環，為脊髓損傷患帶來更多希望？
臺北榮民總醫院神經重症加護科杜宗熹主任和蔡美娟博士等，聯手朝陽科技大學應用化學系李孟真教授、國立陽明交通大學傳統醫藥研究所林東毅教授組成的研究團隊，為這個問題提供了初步的解答。
該團隊透過脊髓損傷大鼠證明，GMI有減輕二次傷害的潛力，其作用與抑制發炎反應、減少疤痕形成、促進神經修復密切相關。此項研究成果，將於2026年2月正式刊登在神經再生與神經損傷領域的專業期刊《Experimental Neurology》上。
研究團隊採用重物掉落法撞擊大鼠第8和第9節的胸椎（T8-T9），建立類似人類脊髓挫傷的實驗模型，並在受傷發生30分鐘內，以靜脈注射方式給予大鼠低劑量（30 μg/kg）或高劑量（600 μg/kg）的GMI，之後每隔一天注射一次，共計五次。
結果發現：
● 從受傷後第3週起，高劑量GMI組的後肢運動功能分數（BBB score）明顯高於注射生理食鹽水（未治療）的對照組，而且差異持續擴大至第8週實驗結束時。雖然所有大鼠最後均未完全恢復到像受傷前那樣活蹦亂跳，但相較於對照組只能拖行後肢，高劑量GMI組展現了更好的後肢關節活動與支撐能力。
● 實驗結束時大鼠的脊髓組織切片顯示，對照組（Saline）在損傷的中心區域出現大面積空洞，組織結構嚴重受損，但高劑量GMI組的脊髓則保有組織完整性，損傷的嚴重性也有所減輕。
為什麼GMI會有效？研究團隊發現：透過靜脈注射進入大鼠體內的GMI，會選擇性地聚集在脊髓損傷的重災區（A3、A4）。這可能與受傷初期血脊髓屏障短暫破裂有關，才讓GMI得以長驅直入，精準作用在損傷部位上。
動物實驗還發現，進入損傷部位的GMI會：抑制微膠細胞（microglia）與巨噬細胞的過度活化，並降低IL-1β等發炎因子。
「微膠細胞」也稱「小膠質細胞」，是中樞神經系統特有的免疫細胞，功能類似巨噬細胞。當脊髓因外力撞擊而受到傷害時，脊髓內的微膠細胞，以及周邊血液中的巨噬細胞，都會迅速往受傷部位聚集與活化，並且釋放多種促發炎因子。其原本的目的是為了清除壞死細胞、對抗感染、啟動修復程序，可是一旦免疫反應過度，造成發炎失控延燒，就會對脊髓造成二次傷害。
而從大鼠脊髓損傷後即時注射GMI治療的結果可知，GMI可以抑制微膠細胞和巨噬細胞的過度活化，並顯著降低主要損傷區域裡的IL-1β。
此外，細胞實驗也顯示，GMI可以調控微膠細胞內與發炎反應相關的訊號通路（NF-κB和STAT1），讓原本激動的免疫細胞「冷靜下來」，再次說明GMI有精準滅火、阻止傷後免疫暴衝的作用。這些作用共同減少了傷後組織的持續破壞，為修復爭取了時間與空間。
脊髓損傷引起的發炎反應會促進「膠質疤痕」和「纖維化疤痕」的形成，這些疤痕組織往往是「神經軸突再生」（亦即負責傳遞神經訊號的線路，也就是「軸突」，在受損或斷裂後重新修復、長出並向外延伸）的最大路障。
膠質疤痕是由「活化的星狀膠質細胞」聚集在損傷部位所形成，纖維化疤痕則是纖連蛋白（fibronectin）等細胞外基質過度沉積所造成。而根據本研究以脊髓損傷大鼠進行的實驗發現，在高劑量GMI的介入下：
● 在脊髓受傷區域周邊，星狀膠質細胞高度過度活化（GFAP蛋白表現量升高）的程度明顯降低，顯示膠質疤痕的形成受到抑制；
● 在脊髓受傷中心區域，纖連蛋白的沉積量也同步下降，顯示纖維化疤痕形成受到抑制。
抑制受傷區域形成疤痕可減少神經連線的阻礙，增加軸突再生的可能。GMI的作用顯然為後續神經修復創造了更友善的微環境。
發炎之火控制了，疤痕路障也減少了，接下來的工作就是重建了。研究團隊在 GMI治療組的大鼠脊髓中觀察到顯著的再生現象：
● 血管新生：受傷區域長出了更多的新生血管（形成血管內壁的內皮細胞分子標誌物RECA-1表現量增加），這意味著受傷組織能獲得更充足的氧氣與養分輸送，可為組織修復提供更有利的基礎。
● 神經軸突再生：存在於軸突骨架中的神經絲蛋白（NF-L）和調控軸突生長與神經可塑性的關鍵蛋白（GAP43）都顯著增加，這顯示GMI不僅保護了既有的神經軸突，更促進了軸突再生，還提升了神經網路在受損後強化既有連線、重新分配功能、建立替代路徑的可塑性。
這些結果表明：GMI對於脊髓損傷的助益並非侷限於「減少破壞」，更重要的是主動「啟動修復」。
這是首次有科學家透過脊髓損傷大鼠模型證明GMI對中樞神經（脊髓）損傷具有保護和治療潛力，研究中觀察到的各種作用機制整合如下圖。
根據研究報告對於本圖的解釋可知：
● 在損傷剛發生的急性期，GMI可以抑制發炎（IL-1β、NO↓），促血管新生（RECA-1↑）；
● 過了急性期之後的長期修復階段，GMI可以減少膠質疤痕與纖維化疤痕形成（GFAP、Fibronectin↓），並且促進神經軸突再生與神經可塑性（NF-L、GAP43↑），最終為後肢運動功能帶來改善的可能性。
在這整個過程中，即時介入的GMI同時扮演了：①抗發炎的消防員、②清除疤痕的整地隊和③推動再生的建築師，彷彿為脊髓損傷安排了一套「全方位修復計畫」，跨越了過往脊髓治療往往只能瞄準單一路徑的限制。
雖然研究仍停留在動物階段，GMI組大鼠在實驗結束時距離完全正常步態也尚有差距，但其所展現更佳的關節活動、支撐能力與步態協調能力，已是脊髓損傷研究中極具生物意義的進展。
這些成果不僅為長久以來困難的脊髓損傷治療帶來突破，也為患者與醫療科學提供更多可能性。未來若能持續優化劑量、治療時程，或與其他療法搭配，GMI也許有望成為脊髓損傷修復的新型候選治療，甚至在不久的將來，成為患者重啟人生的一把鑰匙。
〔資料來源〕Tsung-Hsi Tu, et al. Ganoderma microsporum–derived fungal immunomodulatory protein (GMI) promotes functional recovery after spinal cord injury by modulating anti-inflammation and enhancing regeneration. Exp Neurol. 2026 Feb:396:115536. doi: 10.1016/j.expneurol.2025.115536.
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