2022研究新知|臨床研究證實,小孢子靈芝免疫調節蛋白質GMI口含片能加速修復化療造成的口腔黏膜炎,改善頭頸癌患者生活品質

今年4月由中山醫學大學附設醫院腫瘤內科主任吳銘芳醫師,以及中山醫學大學醫學研究所柯俊良教授等共同發表在《Medicine》的臨床研究發現,GMI口含片能在半個月內大幅修復頭頸癌患者的口腔黏膜炎,改善社交困難和體重減輕的問題,幫助患者能有較好的身心狀態進行下一輪化療。

文/吳亭瑤

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口腔黏膜炎(oral mucositis)是放化療常見的副作用,因為殺傷快速增生的癌細胞之際,也無可避免會殃及正常細胞中增生速度較快的口腔黏膜細胞,造成包含兩頰、上下顎、嘴唇、嘴角、牙齦、舌頭在內的口腔黏膜組織,因發炎而腫痛、潰瘍(破損)、出血。

隨著一輪又一輪的放化療而日益嚴重的口腔黏膜炎,不僅會影響唾液分泌(改變味覺、口乾舌噪),造成咀嚼、吞嚥、說話和清潔困難(影響營養攝取、溝通表達、口腔衛生),還可能讓患者因為疼痛難耐而中斷治療。尤有甚者,這些「破口」還可能招致其他感染,對已經疲於奔命的免疫系統帶來更多挑戰。

因此,如何在下一輪化療或放療前,盡量修復已經發生的口腔黏膜炎,減輕患者的痛苦,實在是一件很重要的事。奈何目前可以採用的療法不只選項不多,效果也很有限。

今年(2022)4月由中山醫學大學附設醫院腫瘤內科主任吳銘芳醫師,以及中山醫學大學醫學研究所柯俊良教授等共同發表在《Medicine》(醫學期刊)的臨床研究成果,嘗試為化療引起的口腔黏膜炎提供「在半個月內加速修復」的解決之道。

 

以GMI口含片治療口腔黏膜炎15天

此項臨床試驗經過中山醫學大學附設醫院人體研究倫理審查委員會的審查和批准(CSMUH-IRB-CS1-16100),執行於2017年6月至2019年2月期間,最後共有67名受試者成為本研究的分析對象。

這群29~85歲的受試者都患有頭頸癌患者(1~4期都有,以第4期占73%為多數),其在做完第一或第二輪化療,剛被診斷出患口腔黏膜炎)之際,即以含有小孢子靈芝免疫調節蛋白質GMI(Ganoderma microsporum immunomodulatory protein)的口含片(美國膳食補充品Reishimmune-S)進行治療,每天口服含片總量為500 mg(其中GMI含量為2.31 ± 0.21 mg),持續15天。與此同時,受試者亦併用醫院開立的支持療法紓緩不適症狀。

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加速口腔黏膜炎修復,改善生活品質

之所以將試驗的治療時間設定為15天是因為,研究者希望觀察GMI口含片能否在下一輪化療開始前,就讓之前發生的口腔黏膜炎獲得有效改善。

結果發現,GMI口含片確實能在半個月內讓口腔黏膜炎的嚴重程度獲得明顯的改善,即使是口腔黏膜炎屬於嚴重等級(第3和第4級)的受試者(將近25%)也能在15天內降至中度或輕微等級(第2和第1級)。

一般來說,口腔黏膜炎的嚴重程度會在7~10天達到最高點;如果不做任何治療,那麼從出現症狀到復元大約需要2~3週的時間。由此可知,可以在兩週左右發揮作用的GMI對於口腔黏膜炎的確有縮短病程、減輕嚴重性的作用。

誠如文章一開始所述,腔黏膜炎不只是口腔黏膜炎而已,患者的生活品質也會大受影響,因此這項研究還以歐洲癌症研究與治療組織(EORTC)針對頭頸癌所設計的生活品質問卷量表(EORTC QLQ-H&N35)進行評估。

結果發現,受試者的「社交困難」和「體重減輕」的問題,均因為GMI口含片的使用而獲得明顯改善。其背後隱含的意義或許是,講話比較沒有那麼困難,吃東西也變得比較容易。

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GMI修復口腔黏膜炎的可能機制:
保護黏膜細胞,抑制異常發炎

其實原本這個臨床試驗同時規劃了16名頭頸癌受試者作為對照組(只使用支持療法,不使用GMI口含片),可惜在試驗進行不到8天就因為無法忍受疼痛而相繼退出試驗,由此亦可看出GMI口含片對於口腔黏膜炎的修復作用,是可以讓人很有感的。

根據過去累積的大量研究推測,GMI之所以能快速改善頭頸癌患者因化療導致的口腔黏膜炎,可能的作用機制至少有兩方面:

其一是GMI可以通過「抗凋亡」機制,保護黏膜細胞。這部分已體現在先前的動物實驗裡:在接受化療藥5-FU前後持續補充GMI的小鼠,舌頭黏膜和小腸絨毛受損的程度明顯減輕,其作用機制與GMI調控細胞凋亡相關的蛋白有關。(詳參:含靈芝蛋白的美國膳食補充品,可改善化療藥5-Fu造成的口腔和腸道黏膜損傷

其二是GMI可以通過「抗發炎」機制,抑制發炎反應。這部分已體現在先前的體外實驗:將來自口腔黏膜下纖維化患者的纖維母細胞與GMI一起培養,細胞分泌IL-6、IL-8等促發炎的細胞激素會大幅減少。(詳參:靈芝免疫調節蛋GMI可逆轉口腔黏膜下纖維化,降低嚼檳榔罹患口腔癌的風險

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口腔黏膜炎可能發生在所有接受治療的癌症患者身上,只是對於腫瘤就發生在口腔或鼻咽的患者來說,口腔黏膜炎的發生率和嚴重性又更高了些。因此今天能在頭頸癌受試者身上看到GMI口含片「逆轉」口腔黏膜炎的效果,著實值得所有準備接受放化療的癌友們參考。

畢竟只有盡快恢復至接近正常的身心狀態,才更能承受得住下一輪化療的考驗;也只有盡量保住正常的細胞功能,為了清除癌細胞所做的各種努力和忍耐才會更有意義。


〔資料來源〕Hsueh-Ju Lu, et al. Efficacy of GMI, a fungal immunomodulatory protein, for head and neck cancer patients with chemotherapy-related oral mucositis: An open-labeled prospective single-arm study. Medicine (Baltimore). 2022 Apr 22;101(16):e29185.