2025年2月5日／佛羅里達大學醫學院等／Biomedicines
文／吳亭瑤
靈芝酸DM是從靈芝子實體分離出來的三萜化合物，先前已被證明可以抑制攝護腺癌、黑色素瘤、腦膜瘤的增生和轉移，也對乳腺癌有抗增殖活性；而今，佛羅里達大學醫學院腫瘤科醫師暨醫學博士Bently P. Doonan聯合南卡羅來納醫科大學的研究團隊發表在《Biomedicines》（生物醫學期刊）2025年2月號的研究則證明，靈芝酸DM抗癌的潛在對象還可再加上B細胞淋巴癌（B-cell lymphoma）。
B細胞淋巴癌是未成熟（不具備抗體分泌功能）的B細胞異常增生引起的一種血癌，習慣上常分為何杰金氏淋巴癌（多半因感染EB病毒所致，對放療反應較敏感）與非何杰金氏（何杰金氏以外的）淋巴癌兩大類，而後者又以好發於成人的瀰漫性（會快速擴散到全身淋巴結和各器官）大型B細胞（細胞體積和細胞核都比正常B細胞大）淋巴癌最常見。
該研究即使以兩種人類來源的瀰漫性大型B細胞淋巴癌細胞株（DB和Toledo），以及經常在動物模型用來模擬人類瀰漫性大型B細胞淋巴癌臨床進展的小鼠B細胞淋巴癌細胞株（A20）進行體外實驗。
結果發現，靈芝酸DM都能顯著抑制它們的增生能力（圖1），只是作用機制有所不同：對於兩種人類來源的癌細胞，靈芝酸DM可直接促使其「凋亡」（自我了斷）；對於源自小鼠的癌細胞，靈芝酸DM則是先誘導癌細胞「自噬」（自我吞噬），再使其因為過度自噬而啟動凋亡程序。
【圖1】靈芝酸DM對三種B細胞淋巴癌細胞株增殖能力的抑制作用
經24小時處理後，除了以10 μM靈芝酸DM處理的Toledo細胞無顯著影響（圖中標示ns者），其他組別的癌細胞增殖均可被濃度10～40 μM的靈芝酸DM有效抑制。p < 0.0001，表示與未治療組相比有顯著差異。
進一步透過靜脈注射建立B細胞淋巴癌轉移的小鼠實驗模型，並在注入癌細胞後的第10天和第21天分別為小鼠腹腔注射一劑50 mg/kg的靈芝酸DM。由於這些癌細胞會隨著血液循環擴散到肝臟形成腫瘤，因此可以從肝臟腫瘤的生長情形得知靈芝酸DM在體內抑制B細胞淋巴癌細胞轉移的效果。
圖2為小鼠注射癌細胞後第35天的肝臟情況：未治療組的肝臟平均會長出5.5顆腫瘤，肝臟重量幾乎是健康小鼠的兩倍之多；相較之下，接受兩劑靈芝酸DM治療的小鼠，肝臟平均只有1.6顆腫瘤，平均肝重也與健康小鼠相差無幾，顯示靈芝酸DM有抑制B細胞淋巴癌轉移與加速康復的潛力。
【圖2】靈芝酸DM在體內抑制B細胞淋巴癌轉移的功效
（A）小鼠靜脈注射B細胞淋巴癌細胞株A20第35天的肝臟情形；
（B）癌細胞轉移到小鼠肝臟生長的平均腫瘤數；
（C）各組小鼠肝臟的平均重量。結果顯示，靈芝酸DM對B細胞淋巴癌轉移肝臟和肝腫大都有顯著的治療效果。
p < 0.05，表示兩組數據有顯著差異。
該研究指出，靈芝酸DM為瀰漫性大型B細胞淋巴癌的治療提供了另類可能：或可開發為新型治療藥物，以幫助無法耐受化療的晚期患者；或可評估其與化療併用的可行性，好讓那些使用第一線藥物治療無效或復發，卻又難以承受強度更高的第二線治療方案的患者多一種選擇。
研究團隊還認為，靈芝酸DM啟動癌細胞的自噬反應後，不是幫助癌細胞存活而是促使癌細胞凋亡的機制，也許有機會克服化療後產生抗藥性的巨大挑戰。當然，這一切的希望還需克服靈芝酸DM在子實體中含量過低的問題才可能實現。
未來是否能夠利用菌絲發酵技術或其他方式進行量產，將成為靈芝酸DM能否在真實世界幫助人類的最大關鍵。在此之前，想讓身體獲得靈芝酸DM，還是只能先把希望寄託在含有多種三萜化合物的靈芝子實體乙醇萃取物或三萜萃取物上。
〔資料來源〕Bently P. Doonan, et al. Using a natural triterpenoid to unlock the antitumor effects of autophagy in B-cell lymphoma. Biomedicines. 2025;13(2):445. doi: 10.3390/biomedicines13020445.
〔延伸閱讀〕John Matthew Bryant, et al. Anticancer Activity of Ganoderic Acid DM: Current Status and Future Perspective. J Clin Cell Immunol. 2017;8(6):535. doi: 10.4172/2155-9899.1000535.
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