泰國:靈芝三萜、多醣與免疫調節蛋白有防治冠狀病毒的潛力

2020年4月14日/清邁大學/Molecules

文/吳亭瑤

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清邁大學和泰國皇家學會科學院的學者於今年(2020)四月在《Molecules》(分子期刊)發表了一篇回顧性論文,該論文根據過去在期刊上公開的研究成果,以「抑制病毒蛋白酶」和「調節免疫反應」為篩選標的,列出有潛力進一步發展為冠狀病毒候選藥物的真菌活性成分,結果,來自靈芝的多醣類、三萜類、免疫調節蛋白全都名列其中。

 

通過抑制病毒蛋白酶活性,阻撓病毒增生

由於病毒必須依賴細胞才能存活和增生,所以目前所謂的「抗病毒藥物」,其作用機制都是在「干擾病毒在細胞內的複製程序」,使病毒無法藉由細胞生出更多的病毒。

抑制病毒蛋白酶(protease)即是可以干擾病毒複製的重要標的,一如臨床上已經應用得很成功的愛滋病(AIDS)藥物,其作用原理幾乎都和抑制HIV病毒的HIV-1蛋白酶有關。

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由於HIV病毒的複製過程和冠狀病毒相仿,許多HIV-1蛋白酶抑制劑也被證實可在體外實驗條件下讓冠狀病毒蛋白酶失去活性,加上臨床已有利用HIV-1蛋白酶抑制劑治療SARS、MERS和COVID-19(新冠肺炎)的成功個案,因此「抑制HIV-1蛋白酶」就成了篩選冠狀病毒候選藥物的指標之一。

清邁大學的團隊於是把過去已被科學期刊公開發表、具有抑制HIV-1蛋白酶活性的真菌成分,列為冠狀病毒治療藥物的潛力候選者,其中很大一部分是從靈芝屬(Ganoderma)分離到的各種三萜化合物(表1)。

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通過免疫調節作用,避免疫反應過與不及

除了抑制病毒增生之外,清邁大學的團隊也把「調節免疫」列為冠狀病毒候選藥物的篩選標准。

因為根據現有的臨床經驗,不論是感染SARS冠狀病毒(SARS-CoV)或新冠病毒(SARS-CoV-2),都有可能讓感染者的免疫反應陷入「過與不及」的困境──不及,擋不了病毒;太過,發炎反應像野火燎原般地損傷臟器。

因此若能即早把免疫反應調回到比較剛好的中庸狀態,就有可能在阻止病毒侵犯的同時,也減輕器官受損的程度,加速康復的速度,降低死亡的機率。

清邁大學的團隊於是把過去已被科學證實可以調節免疫的菇類活性成分列了一份清單,作為冠狀病毒新藥開發的參考,來自靈芝的免疫調節蛋白、多醣類、三萜類均名列其中(表2)。

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靈芝既是天然的雞尾酒配方,也是新藥開發的寶庫

病毒入侵當下,即被免疫系統消弭於無形,無疑是預防病毒(任何病毒)感染最好的方法。抑制病毒增生,使病毒在體內的數量和破壞力獲得控制,再靠患者本身的免疫系統清除病毒和被感染的細胞,無非是治療病毒感染的理想方式。

從泰國學者的分析可知,靈芝不只擁有豐富的病毒蛋白酶抑制劑,更擁有多元的免疫調節劑,彷彿是防治冠狀病毒的天然雞尾酒配方,更是新藥資源的天然寶庫。

其實自古以來,資源豐富的真菌世界原本就是臨床用藥的大本營,像是被廣泛用於癌症治療的紫杉醇,以及用來治療細菌感染的抗生素盤尼西林,最早都是源自真菌。

因此,泰國學者通過文獻回顧梳理出來的真菌活性成分,對於冠狀病毒的藥物開發或輔助性治療確實很有參考價值。其所列舉的靈芝成分,會不會也有機會被開發成對抗冠狀病毒的藥物呢?令人拭目以待。
 

〔資料來源〕Suwannarach N, et al. Natural Bioactive Compounds from Fungi as Potential Candidates for Protease Inhibitors and Immunomodulators to Apply for Coronaviruses.  Molecules. 2020, 25(8): 1800. doi:10.3390/molecules25081800.