病毒對人類的挑釁是不會間斷的。不管是這次的MERS病毒,還是更早之前的伊波拉病毒、禽流感病毒(H5N1、H7N9等)、SARS病毒、HIV病毒……等等,面對各式新興病毒的SOP就是避開它、阻絕它,除此之外,還有沒有其他方法可以提高我們的勝算?別忘了,還有我們的老朋友,既能調節免疫又能抑制病毒的靈芝!
文/吳亭瑤、許瑞祥
繼去年(2014)把人類搞得雞飛狗跳的伊波拉病毒(Ebola virus)之後,MERS病毒(中東呼吸症候群冠狀病毒,Middle East respiratory syndrome coronavirus,簡稱MERS-CoV)於今年春天取而代之,成為全球防疫大作戰的新焦點。
繼去年(2014)把人類搞得雞飛狗跳的伊波拉病毒(Ebola virus)之後,MERS病毒(中東呼吸症候群冠狀病毒,Middle East respiratory syndrome coronavirus,簡稱MERS-CoV)於今年春天取而代之,成為全球防疫大作戰的新焦點。
根據南韓保健福祉部中央 MERS 管理對策本部通報,截至昨日(2015 年 6 月 11 日)為止,MERS 確診患者增至 122 人,隔離對象增至 3,805 人,亦有 955 人解除隔離。在確診 MERS 患者中,有13人病情不穩,共有10人身亡。
到了今日,才不過一天的時間,確診患者已增至126人,死亡人數則增至11人。所幸隔離對象人數首次出現減少,較前一天減少125人,為3,680人;當天還有294人解除隔離,累計解除隔離人數達1,249人。
以上數字是從從5月20日南韓出現首例確診病患開始累計,距離現在還不滿一個月,難怪讓世界各國衛生單位繃緊神經。
其實MERS並非掘起於此時此地。早在2012年9月,中東的沙烏地阿拉伯(即沙特,Kingdom of Saudi Arabia) 即出現全球首例MERS病患,所以科學家才會結合這個病毒最常引起的嚴重呼吸道症狀而賦予其名。
發燒、咳嗽、呼吸急促等呼吸系統症狀,是感染「冠狀病毒」(病毒顆粒表面有像皇冠一般的突起)的典型症狀。人類的感冒有二至三成是冠狀病毒所引起,而此次的MERS病毒,以及2003年把兩岸三地搞得雞飛狗跳的SARS病毒(嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒,Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus,簡稱SARS-CoV),也都是冠狀病毒的一種。比較不一様的是,有些MERS患者還會出現腹瀉、絞痛等腸胃方面的症狀;重症患者甚至會出現肺臟和腎臟衰竭。
雖然自MERS病毒也曾在中東其他地區發威,甚至走進了歐、美及馬來西亞、菲律賓多個國家,至今已累積一千多宗病例,並造成三、四成的患者死亡,卻不像韓國這般在如此短的時間內出現破百起人傳人的疫情,以致世界衛生組織宣布,南韓現為中東以外最嚴重的MERS疫區。
已知該病毒最早可能由駱駝傳染給人,亦有研究者推測其最早的宿主可能是蝙蝠(由蝙蝠傳染給駱駝,再傳染給人),目前雖然具有人傳人的能力,但比對南韓患者與中東患者體內的病毒卻發現,MERS病毒的基因並未出現變異,亦即還沒進一步演化成更容易在人類間傳播的超強病毒。
截至6月10日為止,南韓的MERS病例幾乎都是在醫院感染,但6月11日卻傳出首位在醫院外感染的確診患者,是否表示這波疫情已發展為「社區感染」,仍有待觀察。一旦出現社區感染,即表示MERS病毒不僅會經由接觸傳染,還會透過空氣到處散播。雖然南韓疾病管理本部研判,MERS病毒經由空氣傳播的可能性幾乎是零,但也有專家認為此話言之過早,還需要持續觀察才能確定。
不久前香港傳出3例MERS可疑病例已經排除;先進中國出現首例境外移入的感染者,也確定沒有造成其他人感染;世界衛生組織也說,MERS病毒的傳染力似乎不如SARS病毒;感染MERS痊癒的韓籍醫生更以自身經歷表示,得到流感還比感染MERS痛苦……。
這些情況似乎好像在說,MERS病毒不如想像中可怕,但世界衛生組織仍提醒,對此病毒的瞭解還在「持續當中」,顯示還有一些變數是無法掌控的,尤其別忘了,它造成的死亡率還是有三至四成之多,對於原本抵抗力就不好的人(如癌症、糖尿病等),或是本身就有呼吸道疾病、肺部疾病或腎臟不好的人,MERS病毒仍具有相當的威脅性,我們不能對它掉以輕心。
由於MERS病毒與人類的免疫系統交手還不滿三年,因此多數人對它並沒有抗體;目前為止也沒有疫苗可以防範它,更無特效藥可供治療。所以「減少與MERS病毒接觸」仍是在這亂世當中明哲保身的最高指導原則:盡量別去疫區旅遊,避免直接接觸感染原(包括駱駝與MERS病患),不要和MERS患者共用餐具或近距離講話,同時要「勤用肥皂洗手」減少感染的可能性。
威脅人類健康與生病的新病毒方興未艾。當眼前這個新病毒還在學習怎麼與人類「和平共處」,下一個未知病毒早已準備好隨時伺機而動。所以病毒對人類的挑釁是不會間斷的。仔細想想,不管是這次的MERS病毒,還是更早之前的伊波拉病毒、禽流感病毒(H5N1等)、SARS病毒、HIV病毒……等等,面對這些新興病毒的SOP不都是如上所述?
然而除了避開它、阻絕它之外,還有沒有其他方法可以提高我們(尤其是那些面對病毒原本就弱勢者)的勝算?別忘了,還有我們的老朋友,靈芝。
人類的免疫系統是精密而複雜的防衛體系。通常外來入侵的病原體,尚未對身體造成損害之前,會先被防守第一線的非特異性免疫系統中的吞噬細胞發現而消滅。唯有當大量的病原體突破人體的防線後,特異性免疫系統才會被徵召啟動,針對入侵的傳染病原產生專一性的反應,除了將其消滅外,並產生記憶性的抗體,以便下次相同病原體再來時能夠快速予以辨認。
由於 MERS 病毒是新種病毒,人類沒有抗體,因此對抗病毒入侵的防線就是我們自身的非特異性免疫功能了,無論是吞噬細胞或自然殺手細胞的活性,都直接關係著宿主自衛能力的高低。
自 1970 年代起,有關靈芝萃取物能提升小鼠腹腔中巨噬細胞吞噬能力的研究,已經從動物體內做到體外,從細胞層級進展到分子層次。對於殺手細胞的活性研究,也從腹腔注射到口服餵食,亦皆證實靈芝萃取物經由多種實驗模式能提升吞噬細胞和自然殺手細胞的活性。因此在不慎接觸 MERS 病毒的同時,靈芝可以適時發揮阻其入侵、早期消滅的積極作用。
但若感染的病毒數量龐大衝破防線而在體內流竄時,必須找到配合的寄主細胞來複製病毒的基因與蛋白質,因此干擾其複製程序,將是防止病毒在體內滋生擴大的關鍵。
目前已知 MERS 病毒與後天免疫不全症候群(愛滋病)病毒 HIV 都屬於 RNA 病毒,這類病毒是由 RNA 攜帶遺傳訊息,因此在病毒複製前,必先經反轉錄酶(reverse transcriptase)將其自身的 RNA 複製成 DNA 後,再嵌入寄主細胞的染色體內,由此段病毒來源的 DNA 指揮寄主細胞完成其複製的工作。
1996 年韓國學者 Kim 等人曾發表利用靈芝萃取物於體外抑制 HIV 病毒增生的作用,結果顯示靈芝子實體水萃取物中,低分子量部分與甲醇萃取物皆能抑制 HIV 病毒反轉錄酶的活性,在與 T 細胞的三天培養中,通過干擾病毒複製來抑制病毒增生達 65% 以上。此結果顯示,靈芝有可能藉由干擾 MERS 病毒在細胞裡的複製程序,減少體內的病毒數量。
受愛滋病 HIV 病毒基因控制的寄主細胞會在細胞內製造出蛋白質鏈,經特殊的蛋白酶(protease)剪切後,才會變成具有功能的病毒蛋白,因此挫其蛋白質合成途徑就成為對抗病毒的第三步驟。
1998 年 Min 等和 El-Mekkawy 等分別從靈芝孢子和子實體中萃取出可以抑制 HIV-1 蛋白酶的三萜類化合物,其中有數種為具有開發對抗 HIV-1 蛋白活性酶的新化合物。由靈芝來源的三萜類化合物,無論是抑制 HIV 病毒反轉錄酶或蛋白酶的活性,皆顯示其於體外抑制病毒增生的能力絕非是憑空杜撰的。
對抗病毒的第四步驟是阻斷病毒在寄主細胞間散播。在免疫系統中,干擾素(interferon)就直接參與此項任務,它會抑制受病毒感染細胞的蛋白質合成與病毒複製,另一項則是特異性免疫反應中的抗體生成,抗體會辨病毒表面蛋白質的某些特性,並進行專一性的結合,被抗體貼上標籤的病毒將無所遁形。
在前人的研究中已知,靈芝多糖體可增加寄主抗體的生成與誘導干擾素(INF-γ)的產生。在 1997 年王等的實驗結果證實,靈芝多糖體能刺激人類單核球分泌INF-γ等細胞激素來抑制異常細胞的分裂。
有關靈芝能增強體液免疫反應中促進抗體的生成試驗,從 1990 年代關始,相關的報告屢見不鮮,在經腹腔注射抗原的研究模式中,無論是餵食靈芝或松杉靈芝的多糖體,都有增加抗體生成的作用,此亦是靈芝成為健康食品的基本要求。
因此推論當病毒感染後,靈芝的活性成分能協助寄主對病毒進行多層次的保衛戰,從初步接觸的及時殲滅、摧毀其先發部隊,到干擾病毒複製增生,並加強寄主自身的抗體生成,讓體內殘餘的病毒能快速被辨識而清除,對於耽心病毒感染的無辜大眾不啻提供了相當的保護。
除此之外,靈芝還發揮其安神鎮靜的功效,改善焦慮引發的經神緊張或神經緊張現象,從神經系統、內分泌系統到免疫系統間的互相調節來扶正固本,使我們能以平靜的心勇敢面對來新興病毒。
其實除了面對 SARS 病毒的挑戰外,人類每天要面對體內癌化因子的蠢蠢欲動,癌細胞的分裂與流通,各種細菌、病毒、微生物等病原環伺在側。加上個人飲食失調、勞逸不均、生活壓力與職場操勞,外在因四時運行、咋暖還寒冷熱交替之際,也正是病媒孳生、百毒亂竄之期。
新興傳染病將如古代的瘟疫成為歷史的一部分,但自然界快速失序的過程,各種瘟疫或怪病接連發生,將是現代人享受現代化時必須承擔的業障。而古老的靈芝曾伴隨人類兩、三千年的文明演進,不知幫助我們通過多少困難的考驗,在此面臨新興病毒挑戰之際,既能調節免疫又能抑制病毒的靈芝怎能缺席呢?
冠狀病毒(RNA 病毒)複製過程示意簡圖
病毒分很多種類,凡在顆粒表面有像皇冠一様的突起者,均稱為冠狀病毒。由於冠狀病毒只具備生命演化的基本要素(內部有 RNA 和一些酵素,外面再包裹上一層蛋白質),本身無法自行增生,必須借用正常的細胞的原料才能繁殖。以下為冠狀病毒的複製過程,根據過去研究靈芝抗 RNA 病毒的經驗可知,靈芝可以干擾病毒的複製程序,抑制病毒增生。
1. 病毒顆粒找到攻擊目標,吸附在被感染的細胞上,並與細胞膜融合。
2. 打開病毒外套,將裡面的酵素和帶有遺傳訊息的RNA釋放出來。
3. 複製一條 RNA,反轉錄成為 DNA,進入感染細胞的細胞核。RNA之所以要反轉錄成DNA是因為,唯有DNA型式的基因才能使細胞進行繁殖。
4.病毒的DNA與感染細胞的DNA結合。
5.感染細胞根據病毒的DNA訊息,轉錄出數千條RNA。
6.感染細胞利用自己的原料,根據病毒RNA提供的藍圖,製造病毒所需的蛋白質。
7.把RNA和蛋白質組裝成完整的病毒顆粒。
8.新生成的病毒從細胞釋出(順便從細胞膜上帶走一些脂質或蛋白質,當作病毒外套),繼續去感染其他細胞。
(提供/吳亭瑤 繪圖/邱千蓉)
1. 冠状病毒。維基百科。
2. 知識:什麼是中東呼吸綜合徵MERS? BBC中文網,2015年5月29日。
3. 韓MERS病毒與中東一致,未發生變異。中廣新聞網,2015年6月7日。
4. 世衛憂韓MERS疫情擴散,恐出現社區零星病例。風傳媒,2015年6月9日。
5. FOCUS新聞/南韓MERS確診破百人,港傳疑似病例。TVBS新聞,2015年6月10日。
6. MERS如何傳?專家:不是經空氣。中央通訊社,2015年6月11日。
7. 南韓首傳醫院外感染MERS病例 專家解讀為「社區感染」。中廣新聞網,2015年6月11日。
8. MERS確診患者 韓總人數增至126人。YAHOO奇摩新聞,2015年6月12日。
9. 黃榮棋、潘震澤,2003,抗病毒的戰爭,科學人,16: 52-60。
10. 許瑞祥,2002,吞噬細胞與自然殺手細胞,健康靈芝,17: 16-19。
11. 林志彬,2001,靈芝的現代研究,北京醫科大學出版社。
12. 陳妙齡,2001,以松杉靈芝餵食 BALB/C 鼠探討腹腔免疫反應的功能評估指標,臺灣大學農化所碩士論文。
13. 許瑞祥,1993,靈芝概論,萬年出版社。
14. 許瑞祥,2003,面對未知病毒,靈芝如何提高免疫兵團的勝算?健康靈芝,21: 29-32。
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