2018年9月6日（線上）／北京大學／Cellular Physiology and Biochemistry
文／吳亭瑶
靈芝的保肝作用又有新發現啦！
北京大學藥理學系楊寶學教授率領的團隊，2018年底在《Cellular Physiology and Biochemistry》（細胞生理學與生物化學期刊）發表了一篇以動物實驗和細胞分子機制為基礎的研究證實，對於經常伴隨肥胖出現或因脂質代謝異常引起的脂肪肝，可透過口服靈芝多醣肽的方式，減少肝臟脂肪堆積，減輕肝臟發炎。
實驗使用的靈芝多醣肽GLPP（Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide）是從靈芝子實體水萃取物中提取而得，分子量50萬左右，多醣和蛋白占比各約95%和5%。換句話說，它其實就是一個帶有少量蛋白成分（肽）的靈芝多醣，亦即過去大家所熟知的，具有抗腫瘤和免疫調節活性的「高分子（量）多醣體」。
無獨有偶，南韓慶尚大學2018年6月發表在《Journal of Clinical Medicine》（臨床醫學期刊）的報告則指出，靈芝子實體乙醇萃取物（主要成分為靈芝三萜）可以透過口服方式，減少高脂飲食造成的肝臟脂肪堆積，並減輕肝臟發炎。
兩項來自不同團隊的研究成果，除了再次印證靈芝多醣、三萜兩大成分的異曲同工之妙外，也讓「靈芝保肝」的應用範圍，從化學藥劑、肝炎病毒、自體免疫、藥物、酒精造成的肝損傷（肝炎或肝纖維化），進一步擴展到非酒精性脂肪肝病。
肝臟除了解毒，還是各種營養素的加工廠和轉運站，所有從腸道消化吸收的養分，都得先送到肝臟轉換成身體能夠利用的型式，才會輸送給各組織細胞。
因此不論是從飲食中攝取過多的熱量，還是肝臟異常合成超過身體所需的三酸甘油酯（脂肪），都可能得到脂肪肝──肝臟脂肪含量超過5%，或10%的肝細胞內有脂肪堆積。
楊寶學的團隊於是採用兩種動物模式，來探討靈芝多醣肽對這類型脂肪肝的效用：
一種是缺乏瘦蛋白（leptin）基因而有食欲旺盛、增重快速的肥胖小鼠（ob/ob小鼠），牠們除了脂肪肝之外，還合併有胰島素阻抗、高血糖、高血脂等代謝異常的問題；
另一種則是轉殖人類APOC3基因的脂質代謝異常小鼠（APOC3小鼠），這種基因會使肝臟出現脂質代謝異常進而合成過多的三酸甘油酯，導致脂肪肝和血脂異常。
在不限制食物和飲水的條件下，每天給這兩群小鼠餵食100 mg/kg的靈芝多醣肽，一個月後再和沒吃靈芝多醣肽的同類型小鼠，以及正常小鼠（同樣分有吃和沒吃靈芝多醣肽兩組）進行比較；未給予靈芝者則以等量的生理食鹽水取代。
結果發現，不管是肥胖小鼠還是脂質代謝異常小鼠，凡有吃靈芝多醣肽者：
肝臟的脂肪堆積量都比較少（圖1），肝臟代謝脂質的能力比較好（圖2），肝炎指數AST（GOT）和ALT（GPT）上升的幅度較小──代表肝細胞受到的損傷較輕（圖3），同時肝細胞對胰島素的敏感度也比較接近正常（圖4）。
肝臟脂肪堆積會降低肝細胞對胰島素的敏感度，也就是產生所謂的胰島素抗性，當抗性愈強，肝細胞就愈難利用（消耗）囤積在細胞裡的脂肪；反過來，胰島素抗性也會促使肝臟囤積更多的脂肪。而透過圖4所示實驗小鼠肝細胞裡的胰島素敏感度相關蛋白（p-AKT2/AKT）含量差異可知，靈芝多醣肽可以提高肝細胞對胰島素的敏感度（也就是降低胰島素抗性），阻止這種惡性循環。
不只肝臟負擔減輕，有吃靈芝多醣肽的肥胖和脂質代謝異常小鼠，血脂異常的程度也比較沒那麼糟，尤其是脂質代謝異常小鼠，四項血脂指標都和沒吃靈芝者有顯著差距（圖5）。
由於血脂中三酸甘油酯和膽固醇的多寡都是由肝臟負責調控的，因此當靈芝多醣肽提升了肝臟代謝脂質的能力（圖2），對血脂自然也有好的影響。
此外，研究者還針對合併有高血糖的肥胖小鼠進行葡萄糖耐量試驗（glucose tolerance test，簡稱GTT），亦即在小鼠禁食六小時後再給予大量的葡萄糖，並監測接下來兩小時的血糖濃度變化。
結果如圖6所示，吃了一個月靈芝多醣肽GLPP的肥胖小鼠，血糖值相對較低，波動的幅度也相對平穩。顯然靈芝多醣肽還能提高組織細胞對葡萄糖的利用率，不僅改善高血糖，也降低了葡萄糖轉換成脂肪囤積的機會。
內臟脂肪和脂肪肝息息相關，而腸繫膜脂肪則是內臟脂肪的代表之一（腸繫膜是指位於腹腔內壁，覆蓋在腸子上，用於固定大小腸的膜狀組織）。
而根據楊寶學等的實驗結果，吃了一個月靈芝多醣肽GLPP的肥胖小鼠，附著在腸繫膜上的脂肪量相對較少，脂肪細胞的尺寸（直徑）也相對較小（圖7），顯示內臟脂肪堆積因為靈芝多醣肽的緣故，比較沒那麼嚴重。
靈芝多醣肽真是好棒棒，從護肝一路護到血管去，甚至還有些許剷肉的效果。只是，為什麼靈芝多醣肽能夠阻撓脂肪在肝臟的堆樍？答案和膽汁酸（bile acid，也稱膽酸）有關。
膽汁酸是肝臟分解膽固醇的最終產物，它最終的目的是經由膽囊送入小腸，幫助小腸消化吸收食物中的脂質和脂溶性維生素。然而除了這個作用之外，膽汁酸還會激活肝細胞上的特定受體，給肝細胞發出「別再合成脂肪酸」的指令。
脂肪酸是合成三酸甘油酯（脂肪）的原料，所以當脂肪酸變少了，脂肪的生成量也會降低，由此可見膽汁酸之於抑制脂肪肝的重要性。
只是肝臟需要特定的酵素來推動膽汁酸的生成，但不論是肥胖小鼠或脂質代謝異常小鼠，其肝臟中的這類酵素都比正常小鼠少很多，同時肝臟裡可偵測到的「抑制脂肪酸合成」的信號也相對較少。
有趣的是，這些問題全部會被靈芝多醣肽「逆轉」。也就是說，有吃靈芝多醣肽的肥胖小鼠和脂質代謝異常小鼠，其肝臟調控膽汁酸生成、抑制脂肪酸合成的機制，都比較趨近正常。
雖說酒精攝取過量是脂肪肝的大戶，但在這個每餐都能吃飽飽、兩餐之間還有小點心的年代，即使滴酒不沾也可能得到脂肪肝。
許多剛發現的脂肪肝只是單純的脂肪堆積，肝指數一切正常，然而隨著脂肪浸潤的時間愈久、範圍愈廣，引起發炎反應、氧化反應的機會就愈高，肝細胞受損的機會就愈大，可能會進一步發展為慢性肝炎，甚或更嚴重的肝纖維化或肝硬化。
只要病程還沒惡化太糟糕的地步，要把脂肪肝逆轉回正常是有可能的。因此臨床上通常會先從調整飲食、控制體重、保持運動等改變生活型態的方式，作為主要的治療處方。（詳參：中山醫學大學附設醫院藥劑科藥師巫櫻桃等撰文的〈非酒精性脂肪肝病治療介紹〉）
如今，透過北京大學教授楊寶學團隊的研究成果可以清楚知道，你可以為你的肝再多做一件事，那就是天天吃靈芝。
最後再看一眼上述所有實驗小鼠的肝臟組織切片染色結果（圖8、圖9），紅色部分代表肝細胞裡的油滴，很明顯的，光是吃一個月的靈芝多醣肽，就能減少肝脂肪的囤積。如果能繼續不斷吃下去，不知結果又會如何？
先前南韓科研團隊以靈芝子實體乙醇萃取物（即靈芝醇提物，主要成分為三萜）所做的抗脂肪肝實驗，或許可以提供參考──該實驗給高脂飲食小鼠連續吃了四個月（圖10）。
所以也許你未必有感，但你的肝絕對知道，因為隨著時間的拉長，有沒有受到靈芝保護的肝，肯定愈來愈不一樣。而從務實的角度來看，「靈芝多醣肽（水萃取物）＋靈芝三萜（醇萃取物）」一起保肝，肯定更相得益彰。
【註】以上圖1～9引用自：Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179. 圖10引用自：J Clin Med. 2018, 7(6), 152.
〔資料來源〕Zhong D, et al. Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide Alleviates Hepatoteatosis via Modulating Bile Acid Metabolism Dependent on FXR-SHP/FGF. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.
〔延伸閱讀〕Jung S, et al. Ganoderma lucidum Ameliorates Non-Alcoholic Steatosis by Upregulating Energy Metabolizing Enzymes in the Liver. J Clin Med. 2018, 7(6), 152. （中文版：研究新知－南韓：也許吃靈芝還是胖，但脂肪肝、血糖、血脂會比較好！）
Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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