日本、台灣:靈芝免疫調節蛋白質及其抗腫瘤活性的首次發現

1989年/日本明治健康科學研究所/The Journal of Biological Chemistry
2006年/台灣中山醫學大學/Molecular Carcinogenesis

文/吳亭瑤

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靈芝中還有一類活性成分被證明具有抗腫瘤活性,那就是免疫調節蛋白,也稱小分子蛋白。

1989年日本明治健康科學研究所(Meiji Institute of Health Science)Kohsuke Kino等在《The Journal of Biological Chemistry》發表自靈芝(G. lucidum)菌絲體分離而得的小分子蛋白,代號LZ-8,具有免疫調節能力和促進細胞有絲分裂作用,是第一個被發現的靈芝免疫調節蛋白。 

第一個證明這類蛋白有抗腫瘤活性者,是台灣中山醫學大學醫學研究所教授柯俊良的團隊。2006年其在《Molecular Carcinogenesis》發表的研究證實,分離自松杉靈芝(G. tsugae)的免疫調節蛋白FIP-gts,在8μg/mL劑量下與人類肺腺癌細胞一起培養72小時,可讓癌細胞的存活率降至40%。

柯俊良等也證明,該蛋白之所以有此作用,與其抑制了癌細胞的端粒酶活性有關──位於癌細胞染色體末端的端粒酶活性居高不下,正是癌細胞無法像正常細胞那樣自然走向凋亡的原因之一,而該蛋白能抑制癌細胞的端粒酶活性(但不影響正常細胞的端粒酶活性),所以癌細胞也就失去生生不息的能力了。

值得一提的是,2011年柯俊良團隊發表在《Autophagy》的研究,證明來自小孢子靈芝(G. microsporum)的免疫調節蛋白GMI,可以在每天餵食160μg的劑量下,通過促使癌細胞啟動「細胞自噬」的機制,有效抑制肺腺癌腫瘤生長──經過66天的實驗,腫瘤重量只有控制組的四成,腫瘤體積只有控制組的三分之一──這使得GMI成為靈芝裡第一個被證明可以通過細胞自噬機制抗腫瘤的活性成分。

在這之前科學所認知的靈芝抑制癌細胞存活,都是以「促凋亡」機制為主,因此GMI可以「促進癌細胞細胞自噬」的新發現,無疑讓人們在應用靈芝抗癌又多了一項新法寶,尤其可以用來對付那些頑強異常「不易被啟動凋亡程序」的癌細胞。

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資料來源

1. Kino K, et al. Isolation and characterization of a new immunomodulatory protein, ling zhi-8 (LZ-8), from Ganoderma lucidium. J Biol Chem. 1989;264(1):472-8.

2. Liao CH, et al. Transcriptionally mediated inhibition of telomerase of fungal immunomodulatory protein from Ganoderma tsugae in A549 human lung adenocarcinoma cell line. Mol Carcinog. 2006;45(4):220-9.

3. Hsin IL, et al. GMI, an immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum, induces autophagy in non-small cell lung cancer cells. Autophagy. 2011;7(8):873-82.