林志彬专文︱灵芝延缓衰老的科学新解——既可美肤,又能防治阿尔茨海默病

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灵芝的抗衰老作用,不只是让人“老得慢一点”。现代研究发现,灵芝多糖可减轻氧化损伤造成的皮肤老化,而灵芝多糖、三萜及孢子粉也能在动物实验中改善学习记忆、保护海马神经元。这些研究,正从不同角度为古人所说的灵芝“轻身不老延年神仙”,补上现代科学的解释。

文/林志彬(北京大学基础医学院药理学系教授)

◎本文原以繁体中文首发于2016年《健康灵芝》第71期2~5页

 

《解读神农本草经关于灵芝抗衰老的论述》《健康灵芝》第59期,2013)一文中,笔者曾谈到灵芝通过“免疫调节作用”和“抗氧化清除自由基作用”恢复衰老所致的免疫功能低下,预防或减轻身体重要器官的氧化损伤,从而发挥抗衰老作用。

文中还提及,灵芝多糖对过氧化氢(H202)引起的人角质形成细胞的氧化损伤有明显的保护作用,这可能与一些服用灵芝的老人皮肤上的老年斑变浅或消失有关,也是现代科学对于《神农本草经》评价灵芝“久食轻身不老,延年神仙”的解释。

不过灵芝延缓衰老的作用,岂只如此而已?近年来一些灵芝防治衰老的研究,不断丰富灵芝抗衰老的内涵。

 

灵芝抗氧化与预防皮肤衰老的研究

Li X等(2013)报道,给小鼠颈背部注射D-半乳糖形成的衰老模型,其表皮和真皮的厚度较年轻对照组小鼠明显较薄,并为病理组织学检测证实。与年轻对照组小鼠比较,衰老小鼠皮肤组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低,即时反转录-PCR检测CuZn-SOD mRNA表达的循环阈值(Ct)增加(显示表达减少)。

给D-半乳糖衰老小鼠灌胃灵芝多糖(1,000 mg/kg)或维生素E(1,000mg/kg)42天,均可使小鼠变薄的皮肤厚度【表1】和组织病理学改变恢复【图1】至接近正常,并使降低的SOD活性显著增加【表2】,CuZn-SOD mRNA表达的Ct 值明显降低(显示表达增加),而且灵芝多糖的这些作用均优于维生素E[1]

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与衰老模型组相比,灵芝组表皮结构良好,真皮层厚,表皮和真皮层的边界清楚,基底膜清晰,真皮胶原纤维均匀分布,核染色体均匀、致密,皮下脂肪丰富,毛囊及腺体正常。

此研究结果表明,灵芝多糖可预防D-半乳糖氧化损伤所致小鼠的皮肤老化,可进一步解释服用灵芝者老年斑变浅或消失的机制,并为服用灵芝美容提供了科学依据。

此外,最近亦有灵芝口服液、灵芝孢子粉活性成分改善氧化损伤所致小鼠皮肤衰老的研究,结果和结论均与上文相似,证明上文研究的可重复性。为节省篇幅,在此不再赘述。

 

灵芝改善阿尔茨海默病的学习与记忆的研究

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人最常见的神经退行性病变,临床表现为记忆力下降和其他认知功能障碍,其病理变化可见脑组织出现老年斑和神经元纤维缠结,以及神经元数量减少和颗粒空泡变性。

研究证明,阿尔茨海默病脑中老年斑和神经元纤维缠结的形成,与自由基所致的氧化损伤有关,故氧化应激(oxidative stress)和自由基损伤是阿尔茨海默病发病的重要机制。目前,阿尔茨海默病的治疗仅限于改善患者的症状,推迟疾病的进程,灵芝的抗衰老作用是否可用于阿尔茨海默病的防治?

(一)灵芝多糖的作用

在笔者主编的《灵芝的现代研究》第四版(北京大学医学出版社,2015)一书中,介绍了灵芝对阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆有显著改善作用[2]

给双侧大脑海马区注射β类淀粉蛋白(Aβ25-35)诱发的阿尔茨海默病模型大鼠,腹腔注射灵芝多糖(GLP)可改善模型大鼠的学习记忆障碍,并可明显减轻注射Aβ25-35后,海马细胞出现的增生、聚集、核边聚、碎裂,以及锥体细胞胞浆水肿、内质网池扩张、星状胶质细胞增生肥大等病理变化。这显示灵芝多糖对于β类淀粉蛋白诱发的阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内海马神经元退行性变化有一定的保护作用,并能降低脑组织内的神经发炎反应。

灵芝多糖在有效改善阿尔茨海默病模型大鼠低下的学习记忆能力的同时,亦可使模型大鼠海马组织里的超氧化物歧化酶(SOD)活性大幅提高,丙二醛(MDA)含量显著减少,海马细胞的凋亡率明显降低,模型大鼠海马组织 FasL和Caspase-3(负责开启与执行细胞凋亡的关键蛋白)的表达亦显著减少。

 

(二)灵芝三萜的作用

张玥等(2012)以自然衰老模型大鼠为实验对象,发现灌胃灵芝三萜类提取物(GLT)可提高脑组织的总抗氧化能力,显著改善自然衰老大鼠的学习与记忆能力[3]

该研究团队(2016)进一步研究发现,24月龄自然衰老模型大鼠与5月龄正常大鼠比较,病理组织学检查可见,海马神经细胞排列极度紊乱,大小形态不规则,神经细胞数量明显减少,细胞肿胀,结构轮廓模糊,有明显的神经细胞空泡样变性改变(细胞浆染色变浅,其内有大小不等圆形或类圆形空泡,显示神经细胞坏死);细胞核结构模糊、向一侧固缩、碎裂或溶解消失。Tunel检测也显示,海马凋亡阳性细胞数显著增多。

根据动物实验结果显示,每日灌胃灵芝三萜类提取物(GLT)0.25、0.5或1.0 g/kg共60日,可显著改善24月龄自然衰老大鼠衰老的海马细胞的上述病理组织学变化,使海马凋亡阳性细胞数显著减少【表3】。这表示GLT能减少海马神经元坏死,抑制细胞凋亡,改善阿尔茨海默病的神经病理损伤,有望用于阿尔茨海默病的防治[4]

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(三)灵芝孢子粉的作用

Zhou Y等(2012)报告,给大鼠两侧脑室内注射(ICV)链脲佐菌素(STZ)造模后,模型大鼠海马的丙二醛(MDA)含量显著增加,谷胱甘肽还原酶(GR)、还原型谷胱甘肽(GSH)【表4】、三磷酸腺苷(ATP)和细胞色素氧化酶(CytOx)则显著减少【表5】,同时可见模型大鼠出现学习、记忆能力障碍,以及严重的海马神经元损伤【图2】。

造模前给大鼠口服灵芝孢子粉2、4或8 g/kg,每日两次,共21天,可明显逆转上述由ICV STZ引起的大鼠认知行为退化、氧化应激指标升高、能量代谢障碍和海马的病理组织学改变。结果指出,灵芝孢子粉可预防ICV STZ大鼠的氧化应激损伤和能量代谢紊乱,并为应用灵芝孢子粉防治阿尔茨海默病提供了药理学的依据[5]

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期待临床研究

从上述研究可知,灵芝多糖、三萜和灵芝孢子粉均可显著改善阿尔茨海默病模型动物的认知障碍和神经病理改变,并证明灵芝的抗氧化清除自由基作用是其防治阿尔茨海默病的重要机制之一,值得进一步在临床试用。这些研究也为《神农本草经》等中医古籍对于灵芝延缓衰老的论述,提供了现代科学的解释。

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成書於東漢(約西元1~2世紀)的《神农本草经》,总结了秦汉以前医家用药经验,书中收录365种本草,并将赤、黑、青、白、黄、紫芝等六芝列为上药。其对灵芝的论述,被后代尊为经典并反复引用。左图为清代学者孙星衍等辑复的《神农本草经三卷》,嘉庆四年(1799)问经堂校刻本。右图为山西应县辽代佛宫寺释迦塔(1056年建成)的《神农采药图》,现藏于山西省雁北地区文物工作站。

 

参考文献

1. Li X et al. Ganoderma lucidum polysaccharide prevents oxidation and skin aging. Chinese Journal of Tissue Engineering Research. 2013; 17(41): 7272-77.

2. 林志彬主编. 灵芝的现代研究(第四版). 北京大学医学出版社(北京), 2015.

3. 张玥等. 灵芝三萜类化合物对AD大鼠学习记忆能力和总抗氧化能力的影响.中华中医药杂志. 2012; (9): 2318-53.

4. 张玥等. 灵芝三萜类化合物对AD大鼠海马神经元凋亡的影响. 贵阳医学院学报. 2016; 41(5): 532-534.

5. Zhou Y et al. Neuroprotective effect of preadministration with Ganoderma lucidum spore on rat hippocampus. Experimental and Toxicologic Pathology. 2012; 64: 673-80.