〔林志彬專欄〕靈芝增強免疫力

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免疫好,身體就好,不僅僅只是口號而已,因為有太多疾病是因免疫失調所引起,也有太多疾病會造成免疫低下,讓身體兵敗如山倒。靈芝可以增強免疫的發現,主要源起於抗腫瘤的探討。早在1970年代科學家就已發現,靈芝水萃取物中的多醣成分可以抑制老鼠體內的腫瘤生長,但直接在體外把這樣的靈芝多醣和癌細胞一起培養卻又未見效果。直到1990年代才有研究者發現,只要在靈芝多醣和癌細胞培養皿裡再加上免疫細胞,癌細胞就沒戲唱了。原來靈芝多醣與免疫細胞的互動才是事情的關鍵。科學求真之路漫長,也唯有真金不怕火煉。21世紀之後,科學家還發現了靈芝調控免疫的哪些大事?請看林志彬教授的這篇文章。

文/林志彬(北京大學藥理學系教授) 

◎本文原載於2012 / 2013 年《健康靈芝》第58期2~4頁

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林志彬教授攝於2015年6月在湖南懷化舉辦的靈芝研發與應用學術研討會。
當時已近八十歲的他,就是靈芝增強免疫的最好見證。(攝影/吳亭瑶) 


最近,一位朋友告訴我,他們企業申報的靈芝產品被國家食品藥品監督管理局(CFDA)批准以「增強免疫力膠囊」的名稱上市銷售。這是出乎我意料之外的保健食品命名,把保健品的名稱和功能合二而一,讓消費者一目了然,真是妙極了!能用「增強免疫力」命名靈芝產品,也反映了人們對靈芝增強免疫力作用的認可。

 

免疫系統就像國家的軍隊,需經常維護以維持戰鬥力

免疫力是指人體免疫系統抵禦「細菌、病毒等病原微生物入侵」和「腫瘤、自體免疫病等內部破壞」的能力。免疫系統則包括「天然免疫系統」(又稱先天性免疫系統)和「獲得性免疫系統」(又稱適應性免疫系統)。

如果把人體比作國家,免疫系統就是這個國家的軍隊。天然免疫系統中的肥大細胞、巨噬細胞、自然殺手細胞、中性粒細胞(又稱嗜中性白血球)、補體分子等,就如同邊防哨兵,會直接或通過它們分泌的細胞激素,如白介質-1(IL-1)、白介質-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等,捕捉並消滅入侵的敵人(細菌、病毒等)。

獲得性免疫系統中的淋巴細胞,包括B 細胞和T 細胞,則如同國家的國防軍,武器裝備精良,通過表達B細胞受體和T細胞受體,能更準確、有效地識別和消滅入侵的細菌、病毒等病原微生物,及清除體內暗藏的敵人(如腫瘤、自體免疫疾病等)。就像軍隊與敵人作戰有傷亡一樣,免疫系統在抵禦細菌、病毒、腫瘤等過程中,也會受到不同程度的損傷,甚至嚴重破壞,因此必須經常維護和增強人體免疫大軍的戰鬥力。

自體免疫疾病是指免疫系統中的一些細胞反應過度,錯把體內的正常細胞、組織當成敵人進行攻擊,進而引發類風濕性關節炎、第一型糖尿病(即先天性糖尿病)、瀰漫性甲狀腺腫、紅斑性狼瘡等等疾病。這時,可通過免疫調節來糾正錯誤,像是調節T細胞亞型的比例,以抑制過度的免疫反應。

 

靈芝增強免疫力的研究

1970年代,在研究靈芝防治慢性支氣管炎的療效機制時,我們給小鼠腹腔注射靈芝提取物或靈芝多醣,均能顯著增強小鼠巨噬細胞吞噬雞紅血球的能力,從而首先發現靈芝增強免疫力的作用。隨後,靈芝免疫增強作用的研究即成為學術界的重要研究課題,至今不衰。

(一)提升免疫細胞的功能、促進細胞激素分泌

目前科學研究已經證明,靈芝子實體、菌絲體和孢子粉的提取物,以及它們所含的有效成分,如多醣肽、小分子蛋白、三萜類等,能增強天然和獲得性免疫系統中多種免疫細胞的功能,並促進多種細胞激素與抗體的分泌,特別是在免疫功能處於低下狀態時,靈芝的免疫增強作用更為顯著。

(二)改善自體免疫疾病

靈芝三萜類成分對「卡介苗+細菌脂多醣」誘發的小鼠免疫性肝損傷,有明顯的保護作用;靈芝多醣可降低多次小劑量注射鏈脲佐菌素誘導的自體免疫性糖尿病小鼠的血糖;松杉靈芝提取物可明顯延長紅斑狼瘡小鼠存活率,並降低尿蛋白含量和血清中相關抗體(抗dsDNA)的數量。

(三)提升免疫系統抗腫瘤的能力

廿一世紀以來,靈芝免疫增強作用的研究不斷深入,尤其在靈芝抗腫瘤作用的免疫學機制方面有許多新發現。

靈芝多醣肽在樹突狀細胞(DC)成熟階段,能增強DC對腫瘤抗原的捕獲、處理和遞呈能力,並增強DC誘導的毒殺型T細胞(CTL)的細胞毒活性。靈芝多醣肽還可促進DC活化之CTL 的IFN-γmRNA轉錄及蛋白表達,使IFN-γ生成增加,後者可直接和間接抑制腫瘤。靈芝多醣肽也能促進CTL的顆粒酶B mRNA和蛋白質表達,使CTL的細胞毒活性增強。

靈芝多醣PS-G是一種具有(1→6)-β-D-葡聚糖分支結構的多醣,它可增強DC刺激T 細胞的活性,促進T細胞分泌IFN-γ、IL-10等細胞激素,已知這些作用和PS-G活化T細胞表面的TLR4分子密切相關。另外,靈芝多醣肽也能透過活化B細胞和巨噬細胞表面的TLR4 分子,發揮增強免疫的作用。

(四)應用於癌症免疫療法——增強CIK細胞的活性

臨床上將病人周邊血淋巴細胞在體外與多種細胞激素共同培養後,獲得細胞激素誘導的殺傷細胞(CIK),重新輸回病人體內後,具有增殖力強、殺瘤活性高、對多種癌細胞都有效、提高多重抗藥性腫瘤細胞對化療藥的敏感度等特點,是目前抗腫瘤過繼免疫療法(adoptive immunotherapy,又稱被動免疫療法)的重要方案。

在含有IFN-γ、CD3單株抗體、IL-2和IL-1的小鼠CIK 培養中加入靈芝多醣,可減少培養CIK 所需的細胞激素用量,並保持CIK 殺傷腫瘤細胞的活性,這表示靈芝多醣能增強CIK活性。靈芝多醣的此一作用,與其活化淋巴細胞表面的第三型補體受體(CR3),並增加顆粒酶B和穿孔素的表達有關。

(五)增加「具抑制腫瘤功能的巨噬細胞」的數量

最近的研究還發現,和腫瘤相關的巨噬細胞可分為M1型和M2型,前者可抑制腫瘤細胞增殖,後者卻會促進腫瘤細胞生長。靈芝多醣肽在增加腫瘤相關巨噬細胞數量的同時,還能調節其中M1和M2型巨噬細胞的比例,使具有抑制腫瘤細胞的M1型巨噬細胞比例顯著增加,即促進腫瘤相關巨噬細胞向M1型轉化,因而發揮抗腫瘤作用。

 

靈芝增強免疫力在防治疾病的應用

以上科學對於靈芝增強免疫力的研究,為靈芝防病、治病奠定了堅實的基礎,其可應用的範圍很廣,例如:

(一)輔助放、化療治療腫瘤

靈芝輔助放、化療治療腫瘤與其多靶點的抗腫瘤作用和放、化療保護作用有關(詳見《健康靈芝》48期,2010),其中之一就是增強免疫力,通過此一作用提高病人的抗腫瘤免疫力,增強放、化療的療效,防治或減輕放、化療的不良反應,改善病人的生活品質。

(二)防治慢性支氣管炎和反覆性呼吸道感染

慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜周圍組織的慢性發炎性疾病,其發病機制複雜,主要與感染、環境污染、免疫功能低下等內外因素有關。除急性期需要抗感染和止咳、祛痰、平喘等對症治療外,應以預防為主。

治理環境污染,讓人們不吸入超標的PM2.5(空氣中粒徑小於2.5μm的懸浮微粒)固然重要,但這需要時間,目前我們能做到的是增強免疫力。靈芝對慢性支氣管炎有較好的療效,用藥後一至兩週,慢性支氣管炎的咳、痰、喘三種症狀均明顯減輕或消失,同時能改善睡眠、增加食慾、減輕畏寒、增強體力、減少感冒等。

反覆性的呼吸道感染常見於小兒和免疫力低下的人群,其發病也與免疫力降低密切相關,而靈芝能增強病人的免疫力,與抗感染藥物聯合應用具有協同作用,可增強療效、預防復發。

(三)防治病毒性肝炎

靈芝通過增強單核巨噬細胞、自然殺手細胞和T、B細胞的功能,促進IL-2、IFN-γ的合成和釋放,調整病毒性肝炎病人的免疫功能紊亂,並具有保肝作用,可用於治療病毒性肝炎,也可增強抗肝炎病毒藥物的療效。

(四)改善帶狀皰疹和尖銳濕疣

此二者均為病毒性疾病, 前者由皰疹病毒感染,後者由乳頭狀瘤病毒(HPV)感染。從薄樹芝中提取的薄芝醣肽注射液,可增強抗病毒藥Ganciclovir對帶狀皰疹的療效,減少神經痛後遺症的發生率。

薄芝醣肽還能增強免疫抑制劑Podophyllotoxin對尖銳濕疣的療效(詳見《健康靈芝》54期,2011)。薄芝醣肽並無抗病毒作用,因此它對這兩種疾病的療效,亦是增強抗病毒免疫力的結果。

(五)改善疾病造成的免疫力低下

靈芝增強免疫力的作用還可用於其它伴有免疫功能低下的疾病或狀態,包括神經衰弱、更年期症候群、亞健康人群、老年人群、應激(因外來壓力或刺激造成免疫功能下降,如運動員競賽期間的應激)等。

靈芝對彌漫性甲狀腺腫(詳見《健康靈芝》54期,2011)、腎病症候群、銀屑病(又稱牛皮癬)、紅斑性狼瘡等自體免疫病的免疫調節作用,也值得進一步做臨床觀察。