〔柯俊良團隊2015研究成果〕小孢子靈芝免疫調節蛋白質GMI促使「多重抗藥性肺癌細胞」自體噬吞而亡
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- 分類：中山醫學大學 柯俊良教授
- 建立於 2015-09-27, 週日 23:03
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對多種藥物產生抗藥性（多重抗藥性），是癌症治療過程最不樂見的情況，尤其是治療困難度原本就很高的非小細胞肺癌。而根據中山醫學大學柯俊良教授的研究顯示，小孢子靈芝免疫調節蛋白質GMI，可以藉由阻斷Akt/mTOR訊息通路，迫使多重抗藥性的肺癌細胞自體吞噬，進而凋亡致死，為抗藥性肺癌的治療帶來希望。
文／吳亭瑤
對多種藥物產生抗藥性（多重抗藥性），是癌症治療過程最不樂見的情況，尤其是治療困難度原本就很高的非小細胞肺癌。為什麼會有抗藥性？因為細胞膜上某些具有運輸功能的「運輸蛋白」，拒絕把化療藥送到癌細胞裡。小孢子靈芝免疫調節蛋白質GMI（Ganoderma microsporum immunomodulatory protein）或許能幫助我們克服這個問題。
根據中山醫學大學醫學研究所柯俊良教授等在今年五月發表於《PLOS ONE》的研究顯示，體外把GMI和人類肺腺癌細胞株放在一起培養，不管這個肺癌細胞是一般的A549細胞株，或是對歐洲紫杉醇（docetaxel）和長春新碱（vincristine）都有抗藥性的A549/ D16、A549/ V16細胞株，存活率都會受到抑制，而且效果和GMI的使用劑量（0.3～1.2μM）呈正比【圖1】。
同様的結果也反應在動物實驗裡：先給裸鼠皮下注射多重抗藥性肺癌細胞A549/ D16，再於七天（腫瘤尚未形成或不明顯）或四十天（腫瘤體積大到200 mm3）之後，以管餵方式每天給予裸鼠160μg的GMI，結果，即使腫瘤細胞的P-醣蛋白（p-glycoprotein，運輸蛋白的一種）依然過度表現，GMI都能造成大量癌細胞自噬或凋亡，有效抑制腫瘤生長【圖2、3】。
為什麼GMI能在運輸蛋白高度不配合的狀況下，制伏多重抗藥性肺癌細胞？正所謂此路不通，另有他途。根據柯俊良等的分析，GMI主要是從致癌基因下手，透過抑制Akt/S473和p70S6K/T389的活化（但不包括抑制ERK的活化），阻斷 Akt/mTOR 的訊息傳導路徑，迫使癌細胞自體吞噬（autophagy），進而凋亡（apoptosis）致死。此研究結果為抗藥性肺癌的治療帶來希望。
圖1 靈芝蛋白GMI對人類肺腺癌細胞的抑制作用
A549/D16和A549/V16都是具有多重抗藥性的肺癌細胞，
A549則是一般的肺癌細胞。
X軸為GMI濃度，Y軸為癌細胞的存活率。
隨著GMI濃度的增加，癌細胞的存活率也愈低。
圖2 靈芝蛋白GMI抑制人類肺腺癌裸鼠的腫瘤生長（1）
先給裸鼠皮下注射多重抗藥性肺癌細胞A549/ D16，
七天後再以管餵方式每天給予裸鼠160μg的GMI，
腫瘤生長明顯受到抑制（下面那條曲線）。
圖3 靈芝蛋白GMI抑制人類肺腺癌裸鼠的腫瘤生長（2）
先給裸鼠皮下注射多重抗藥性肺癌細胞A549/ D16，
四十天後待腫瘤長到200mm3的大小時，
再以管餵方式每天給予裸鼠160μg的GMI，
腫瘤生長仍然受到有效的抑制（下面那條曲線）。
〔資料來源〕Chiu LY, et al. Immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum induces pro-death autophagy through Akt-mTOR-p70S6K pathway inhibition in multidrug resistant lung cancer cells. PLoS One. 2015 May 6;10(5):e0125774. doi: 10.1371/journal.pone.0125774. eCollection 2015.