中國：「靈芝三萜＋艾瑞莎（吉非替尼）」治療肺腺癌可增效減毒

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分類：2020-2024

建立於 2020-12-03, 週四 11:28

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2020年11月8日／西藏大學醫學院／Pharmaceutical Biology

文／吳亭瑤

 
癌症標靶治療的同時，可以吃靈芝嗎？希望以下這篇研究報告可以提供一些解答。

艾瑞莎（學名：gefitinib，吉非替尼）是治療晚期和轉移性「非小細胞肺癌」（包含肺腺癌、鱗狀上皮細胞肺癌、大細胞肺癌）最主要的標靶藥之一，帶給在黑暗中求生的病人一線曙光，但這隧道出口的光卻未必會一直亮著，因為經過十到十六個月的治療後往往會產生耐藥性。

因此，如果能抓緊時間提升艾瑞莎的療效，盡可能把肺癌治療到一個更可控、更好維持的狀態；甚或減少藥物的副作用，讓病人能擁有更好的身體狀態來對付癌症，或許就有機會讓生命之光越照越亮。

煙台市中醫醫院腫瘤科和西藏大學醫學院的研究者於2020年底聯手發表在《Pharmaceutical Biology》（藥物生物學）的研究報告通過動物實驗證明，對於非小細胞肺癌中最常見的肺腺癌，靈芝三萜與艾瑞莎併用，可以更有效的抑制腫瘤生長，減輕藥物副作用，為相關的治療策略提供了值得考慮的新方案。

研究者先把人類肺腺癌細胞株植入免疫系統有缺陷的小鼠皮下，待長出直徑6～8mm的腫瘤後，再開始給予靈芝三萜（每天餵食1 g/kg）、艾瑞莎（每天腹腔注射15 mg/kg）或兩者併用，持續14天，並在第15天結束實驗。結果發現：

（一）提高腫瘤生長抑制率

靈芝三萜和艾瑞莎都能抑制肺腺癌腫瘤生長，但兩者併用的效果更好（圖1~3）。

圖1  實驗結束時從肺腺癌小鼠身上取出的腫瘤

圖2  實驗期間肺腺癌小鼠的腫瘤生長變化

圖3  不同治療方式對肺腺癌小鼠的腫瘤生長抑制率

（二）加強對腫瘤血管新生的抑制＆癌細胞凋亡的促進

腫瘤為了生長，會不斷長出新的血管，好與鄰近主要血管相連以獲取養分。因此腫瘤組織內的微血管密度，就成了腫瘤能否順利生長的重要關鍵。圖4（A）為各組腫瘤組織切片微血管分佈的情形，將其量化成圖4（B），清楚可見靈芝三萜與艾瑞莎併用的抑制效果，好過兩者單獨使用。

圖4  肺腺癌小鼠的腫瘤組織切片和微血管密度

也就是說，靈芝三萜與艾瑞莎聯手，可以阻斷更多腫瘤組織獲取營養的來源，使腫瘤更不易長大。此作用機制來自兩者加強調控了腫瘤組織裡相關的基因表現和蛋白分泌量，包括抑制有利腫瘤血管新生的「血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）」，同時促進不利腫瘤血管新生的「血管新生抑制素（angiostatin）」和「血管內皮抑制素（endostatin）」。

此外，研究者也在各組小鼠的腫瘤組織切片觀察到，在靈芝三萜與艾瑞莎共同作用下，會促進癌細胞凋亡的蛋白分泌量（Bax）會顯著增加，而會抑制癌細胞凋亡的蛋白分泌量（Bcl-2）則會減少。而肺腺癌細胞就在這一加一減的力量中，加速往細胞凋亡的方向奔去。

（三）減輕藥物副作用

單用艾瑞莎的肺腺癌小鼠，體重掉得最多；反觀靈芝三萜與艾瑞莎併用，則最能維持肺腺癌小鼠的體重──和正常小鼠（正常對照組）最接近（圖5）。

此外，以艾瑞莎的肺腺癌小鼠會出現焦慮不安、疲倦想睡、活動力下降、食量減少、皮膚暗沉等現象，但這些狀況在靈芝三萜與艾瑞莎兩者併用的組別，則減輕許多或不明顯。顯然，靈芝三萜能修正艾瑞莎造成的不良副作用。

圖5  實驗期間肺腺癌小鼠的體重記錄與變化曲線

（四）靈芝三萜的安全性

為了評估靈芝三萜的安全性，研究者把正常的人類肺泡上皮細胞株，以及動物實驗所用的人類肺腺癌細胞株，分別和靈芝三萜一起在體外培養48小時。

結果如圖6所示，當靈芝三萜（濃度2.5和5 mg/L）把肺腺癌細胞的存活率抑制在80～60%時，正常細胞仍活得好好的；即使到了高濃度，靈芝三萜對於癌細胞和正常細胞仍舊存在相當程度的「差別待遇」，而且這個差別待遇的程度比艾瑞莎（圖7）還要來得顯著。

圖6  靈芝三萜對細胞生長的抑制作用

圖7  艾瑞莎對細胞生長的抑制作用

根據研究者分析，靈芝三萜造成半數人類肺腺癌細胞株死亡的濃度是14.38 ± 0.29 mg/L，造成半數正常人類肺泡上皮細胞株死亡的濃度是78.62 ± 2.53 mg/L，兩者相差五倍以上，這意味當靈芝三萜對癌細胞有殺傷力的時候，仍可對正常細胞保持高度的安全性。

靈芝三萜與標靶治療併行，讓治療更有希望

這份研究報告讓我們看到了：

在同樣實驗條件下，口服靈芝三萜對人類肺腺癌腫瘤的抑制作用，或許不如艾瑞莎，但也不會有艾瑞莎的副作用。

當靈芝三萜與艾瑞莎聯手時，既可提高對腫瘤生長的抑制作用，也能減輕艾瑞莎對體重、精神、活力、食欲和皮膚的影響，此即所謂的「增效減毒」。

靈芝三萜之所以能提高艾瑞莎對於肺腺癌腫瘤的抑制，和「抑制腫瘤血管新生」和「促進癌細胞凋亡」有關。

研究者為了在動物身上評估人類的癌症，所以使用了免疫系統有缺陷的小鼠（這樣才有辦法讓人類的癌細胞在不同物種上生長），因此實驗結果基本上就是靈芝三萜和艾瑞莎本身對癌細胞的作用。

然而實際應用在抗癌時，免疫系統的作用必然參與其中，因此除了靈芝三萜和艾瑞莎，如果能再加上「良好的免疫力」，不知結果會不會更亮眼？

研究者並沒有對實驗所用的靈芝三萜多做說明，但從論文的敘述研判，應是混合多種靈芝三萜化合物的粗萃物。只是小鼠實驗每公斤體重要吃一克的有效劑量，其實是相當多的。這一方面告訴我們，實際應用可能需要相當劑量才能收效，另一方面也讓我們期待，未來或許有可能從中找到關鍵成分，可以用更低的劑量發揮一樣好或更好的效果。

不管如何，至少這個研究已經說明，來自靈芝的三萜類，不僅不會妨礙臨床常用標靶藥的治療，還有「增效減毒」的好效果，而這個好效果是建立在相當的安全性之上。

黑暗隧道中的摸索，需要更多燭火引路和照亮。比起那些遙不可及或難以標準化量產的「希望」，或是來源不明、成分不清的「秘方」，只要願意就能取得而且也累積了長期食用經驗的靈芝三萜，應該更值得嘗試才對。
 

〔資料來源〕Wei Liu, et al. Ganoderma triterpenoids attenuate tumour angiogenesis in lung cancer tumour-bearing nude mice. Pharm Biol. 2020: 58(1): 1061-1068.

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