中國：抗凋亡、抗氧化、抗神經纖維糾結，靈芝三萜延緩阿茲海默症的認知退化

詳細內容: 分類：2020-2024; 建立於 2020-09-30, 週三 15:47; 點擊數：3380

2020年1月29日／湖南省人民醫院等／Oxidative Medicine and Cellular Longevity

文／吳亭瑤

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由湖南省人民醫院、急危重症代謝組學湖南省重點實驗室等發表在《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》（氧化醫學與細胞壽命期刊）的研究指出，靈芝三萜可以透過抗凋亡、抗氧化、抗神經纖維糾結等機制，保護腦神經細胞，減輕阿茲海默症造成的認知障礙。

靈芝三萜減緩認知能力的退化

研究者先以靈芝三萜總萃取物（Ganoderma lucidum triterpenoids，簡稱GLTs）餵食已出現早期症狀的阿茲海默症小鼠，六十天後再以水迷宮試驗檢測小鼠的認知能力。

所謂的「水迷宮測驗」就是在圓形大水池裡設一個休息平台，利用小鼠天生討厭水、會努力找地方避開水的特性，計算其找到平台所需時間和游泳的距離，作為判斷小鼠認知能力的指標。如果小鼠一直（兩分鐘）找不到休息平台，研究人員即會引導小鼠到平台的位置，幫助小鼠學習。

雖然每次下水的起始點都不一樣，腦袋正常的小鼠還是可以透過日復一日的經驗快速找到休息平台。這樣的實驗一共進行九天，每天一次。把所有成績平均計算會發現，阿茲海默症小鼠（AD組）必須比正常小鼠（正常對照組）多花一倍的時間、多游四分之三的距離，才能找到休息平台，顯示大腦的認知功能明顯衰退。

然而同樣是阿茲海默症小鼠，事先有以高劑量（每天1.4 g/kg）靈芝三萜GLTs保養者，找到休息平台所需的時間和游泳的距離，幾乎和正常小鼠一樣，也和每天服用臨床常用西藥donepezil（商品名：愛憶欣）的阿茲海默症小鼠（西藥對照組）差不多（圖1～2）。

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圖1 小鼠找到休息平台所需時間

（所需時間愈少，代表認知能力愈好）

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圖2 小鼠找到休息平台的游泳距離

（所需距離愈少，代表認知能力愈好）

在結束上述實驗後的隔天，研究者把水池裡的休息平台移開，再把小鼠放到水裡兩分鐘。

由於有先前九天的經驗，正常小鼠因為記得平台原本所在位置，所以會花較多時間在那附近繞來繞去尋找「消失的平台」，而阿茲海默症小鼠因為腦袋不清，所以會有些迷航，游得很沒目標。

相較之下，有靈芝三萜GLTs保護的阿茲海默症小鼠，不管是低劑量（每天0.35 g/kg）或高劑量（每天1.4 g/kg）都表現得比較像正常小鼠，而且成績不輸吃西藥的病鼠（圖3～4）。

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圖3 小鼠在平台所在區域逗留的時間

（逗留時間愈長，代表認知能力愈好）

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圖4 小鼠在平台所在區域游動的占比

（占比愈高，代表認知能力愈好）

靈芝三萜維護神經細胞的完整性

學習記憶能力下降，是阿茲海默症患者最早出現的認知功能退化（障礙），而掌管這方面功能的神經細胞就在海馬迴。因此研究者在做完上述實驗後，就將小鼠大腦解剖做進一步的檢查。

結果發現，正常小鼠海馬迴的神經細胞排列整齊、大小一致、外形完整、細胞膜和細胞核有清楚的分界；阿茲海默症小鼠海馬迴的神經細胞則是排列零亂、大小不一、外形不整、數量銳減、結構明顯受到破壞。

可是這種狀況並沒有出現在食用靈芝三萜GLTs的阿茲海默症小鼠身上，其海馬迴神經細胞仍維持高度的完整性，也沒有出現明顯的細胞壞死現象，顯示靈芝三萜對海馬迴有保護作用（圖5）。

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圖5 小鼠海馬迴組織裡的神經細胞

靈芝三萜減少神經纖維糾結

於此同時，研究者還發現，有靈芝三萜保護的阿茲海默症小鼠，大腦皮質（儲存長期記憶）和海馬迴組織裡的神經纖維糾結數量，明顯比未治療的阿茲海默症小鼠少（圖6）。

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圖6 小鼠海馬迴組織裡的神經纖維糾結

神經纖維糾結是阿茲海默的主要病徵之一。不同於類澱粉蛋白沉積是發生在細胞外，神經纖維糾結則是發生在神經細胞裡，起因於「Tau蛋白」的變異。

正常情況下Tau蛋白會與細胞骨架（微管）結合，幫助細胞骨架的形成和穩定。可是阿茲海默症患者腦部的Tau蛋白會出現變異而無法與細胞骨架結合，結果就導致此蛋白聚集成團形成所謂的「神經纖維糾結」，堆積在細胞裡干擾細胞的運作，缺少Tau蛋白的細胞骨架則會逐漸扭曲變形而瓦解，進而導致細胞死亡。

神經纖維糾結的數量反映了阿茲海默症病情惡化的程度，因此靈芝三萜可以抑制神經纖維糾結的形成，應是靈芝三萜延緩阿茲海默症認知退化的重要機制之一。

靈芝三萜減少神經細胞凋亡

不論是β類澱粉蛋白沉積或神經纖維糾結，都會啟動細胞的自殺程式，促使神經細胞走向凋亡。當神經細胞死得愈多，功能流失得就愈多，阿茲海默症造成的認知退化也就愈嚴重。

從該研究分析各組實驗小鼠的海馬迴組織可以發現，阿茲海默症小鼠的神經細胞死亡率，是同齡正常小鼠的四倍以上；高劑量靈芝三萜雖然無法完全阻止神經細胞異常凋亡，但已能把傷害減半，而且成效足以與西藥媲美（圖7）。

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圖7 小鼠海馬迴組織的神經細胞凋亡率

研究者進一步分析發現，以靈芝三萜保養的阿茲海默症小鼠，腦神經細胞不僅有較強的抗氧化機制可以對抗β類澱粉蛋白帶來的氧化傷害，細胞的凋亡機制也比較不容易被啟動。換句話說，靈芝三萜把腦神經細胞的抗壓性變強了，讓它們比較有辦法在惡裂環境下生存和運作。

靈芝多醣也有作用

上述研究結果讓我們看到靈芝三萜經由食道進到胃腸道後，可以透過抗氧化、抗凋亡、抗神經纖維糾結等作用，減緩阿茲海默症的進展。

其實，靈芝多醣的效果也不遑多讓。2017年由上海同濟大學、中國科學院等共同發表在《Stem Cell Reports》的研究即證明，長時間以靈芝水萃取物或靈芝多醣保養，可使阿茲海默症小鼠腦部的β類澱粉蛋白沉積減少，助力海馬迴神經前驅細胞增生，並減緩學習記憶能力衰退的速度。（詳見：靈芝多醣減輕阿茲海默症造成的認知退化）

靈芝三萜和多醣，似乎是以不同的作用在保護阿茲海默症的大腦。不知是否兩者加乘作用的效果，更能讓阿茲海默症放緩腳步？

阿茲海默症一旦發病，就很難再把它推回去了。可是如果能在有限的生命裡，把包含學習記憶能力在內的認知功能多留住一點，少流失一些，或許就有機會和阿茲海默症處得比較好也說不定。

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