中國:動物實驗證實,靈芝中性三萜能抑制大腸癌腫瘤生長

2020年2月/福建醫科大學/Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry

文/吳亭瑤

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今年(2020)二月正式出刊的《Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry》(醫藥化學中的抗癌藥劑),刊登了一篇由福建醫科大學藥學院李鵬教授團隊發表的研究成果,該研究通過細胞和動物實驗證實,靈芝裡的中性三萜能顯著抑制大腸癌生長,其作用機制和「促使癌細胞凋亡」有關。


靈芝總三萜=中性三萜+酸性三萜

自從1982年科學家首度發現靈芝三萜以來,不僅為「靈芝子實體為什麼會那麼苦」提出了科學上的解釋,也為科學家研究「靈芝為什麼能抗腫瘤」提供了多醣以外的線索。

靈芝三萜是一個集合名詞,泛指靈芝裡具有萜類結構的活性成分,根據其化學結構的不同可再分為兩大群:一群是包括各種靈芝酸在內的「酸性三萜」(acidic triterpene fraction, ATF),另一群則是包括各種靈芝醇在內的「中性三萜」(neutral triterpene fraction, NTF)。

比起靈芝總三萜和酸性三萜的抗腫瘤作用已有許多科學證據,靈芝中性三萜在這方面的研究相對較少,因此李鵬教授的團隊便把焦點擺在這個部分。

他們先用乙醇從靈芝子實體萃取出靈芝總三萜,再進一步分出中性三萜和酸性三萜兩大部分,探討其對大腸癌的抑制作用。

 

細胞實驗:中性三萜的抑癌作用>酸性三萜

研究者將靈芝中性三萜與酸性三萜分別與三種不同特性的人類大腸癌細胞培養48小時,整體而言,靈芝中性三萜對於癌細胞生長(增生)的抑制作用,明顯優於靈芝酸性三萜(圖1)。

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圖1 靈芝中性三萜(NTF)與酸性三萜(ATF)
對人類大腸癌細胞的生長抑制率

 

動物實驗:靈芝中性三萜抑制腫瘤生長

研究者進一步透過動物實驗評估靈芝中性三萜在體內的抗腫瘤作用:先把「具有淋巴轉移能力」的人類大腸直腸癌細胞株SW620植入裸鼠(免疫缺陷小鼠)皮下,待長出腫瘤後,再以口服方式每天給予250 mg/kg或500 mg/kg的靈芝中性三萜。

經過十三天的實驗發現,靈芝中性三萜的介入可以讓腫瘤長得比較慢、比較小,其抑制效果足可媲美化療藥5-Fu(每天腹腔注射20 mg/kg),可是又不會像5-Fu那樣讓體重嚴重流失(圖2~5)。

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圖2 實驗結束時從各組大腸癌裸鼠身上取出的腫瘤組織

 

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圖3 實驗期間各組大腸癌裸鼠的腫瘤生長變化

 

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圖4  實驗結束時各組大腸癌裸鼠的腫瘤平均重量

 

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圖5  各組大腸癌裸鼠實驗前後的體重

 

功效成分:至少九種三萜化合物

誠如文章最前面所說,靈芝中性三萜也是一個混合物,裡面包含了各式各樣不同的三萜化合物。而根據研究者的分析,上述這個對大腸癌有抑制作用的靈芝中性三萜至少包含九種三萜化合物(圖6)。

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圖6  靈芝中性三萜裡主要的九種三萜

 

作用機制:促使癌細胞凋亡

把這九種三萜在體外與人類大腸直腸癌細胞株SW620各別培養會發現,它們或多或少都具備毒殺癌細胞的能力。

研究者以其中最具代表性的靈芝酮二醇(ganodermanondiol)做進一步探討,發現它可以啟動癌細胞的凋亡機制,把癌細胞從生生不息的神壇推向死亡深淵,其有效濃度(抑制半數癌細胞)為11.17 μg/mL。

這個濃度對於正常細胞(小鼠胚胎細胞株NIH3T3)並無殺傷力,必須把濃度增加至80 μg/mL以上才有顯著影響(抑制半數小鼠胚胎細胞株存活)。這表示靈芝酮二醇會區分癌細胞和正常細胞,並給予不同的「待遇」,此與化療藥好壞細胞「通殺」的作用截然不同。

上述研究成果讓我們看到「靈芝子實體乙醇萃取物裡的中性三萜」對於人類大腸癌有很好的抑制潛力。此靈芝中性三萜啟動癌細胞的凋亡機制,是否是通過調控癌細胞內的粒線體來達成的,研究者認為值得進一步探討。

至於身為消費者的我們,要吃哪種靈芝三萜?當然是都要吃到最好,不是嗎?!

 

〔資料來源〕Li P, et al. Anti-Cancer Effects of a Neutral Triterpene Fraction from Ganoderma lucidum and its Active Constituents on SW620 Human Colorectal Cancer Cells. Anticancer Agents Med Chem. 2020; 20(2): 237-244. doi: 10.2174/1871520619666191015102442.