中國＆美國：發現靈芝固醇和三萜抗腫瘤的新途徑──讓癌細胞無法靠「休眠」躲避藥物追殺

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分類：2015-2019

建立於 2017-03-30, 週四 17:19

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2017年1月13日／福建醫科大學、美國亞利桑納大學等／《Oncotarget》

文／吳亭瑤

許多在治療上歷經千辛萬苦的癌友們都很納悶，為什麼感覺上已經「治癒」的腫瘤，會在沉寂好長一段時間之後再次復發？癥結就在腫瘤幹細胞。

面對眾多藥物攻擊，惡性腫瘤為了生存（凡生物都有此本領），有一部分的腫瘤幹細胞會進入休眠狀態，不再風風火火的進行細胞分裂。這正是為什麼「以快速增生的細胞為狙擊對像」的藥物，殺不到這群腫瘤幹細胞的原因之一。惡性腫瘤於是為自己留下死灰復燃的火種，只待哪天再找機會大幹一場。

因此只要能「喚醒」這群休眠中的腫瘤幹細胞，讓它們重新進入快速分裂的增殖狀態，就有機會用現有的藥物將其趕盡殺絕。

由福建醫科大學藥學院許建華教授率領的團隊，與美國亞利桑納大學等共同發表在2017年1月《Oncotarget》（腫瘤標靶）的研究即指出，靈芝固醇和三萜能通過「減少癌細胞的靜止深度」發揮抗腫瘤作用。

研究者從靈芝子實體乙醇提取物中，分離出兩種天然的活性成分：過氧化麥角固醇（ergosterol peroxide）和靈芝酮二醇（ganodermanondiol）。

「過氧化麥角固醇」和「靈芝酮二醇」的化學式與化學結構

（資料來源／Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.）

實驗發現，它們不只能有效抑制「快速增生」的癌細胞，降低其存活率，也能誘導「分裂速度緩慢，乃至靜止活動中」的癌細胞走向凋亡的不歸路，而且對於後者的毒殺效果，甚至好過小紅莓（Doxorubicin）、太平洋紫杉醇（Paclitaxel）和癌康定（Topotecan）等化療藥。

何以如此？原來是，靜止期細胞內的Rb-E2F分子會被這兩種靈芝成分活化，它是決定細胞分裂進行與否的開關，當它的活性增強，細胞的靜止狀態就會由深變淺──好像從原本的深睡中被拉到淺眠狀態，只要再受到一點風吹草動的刺激，很容易就會被「吵醒」而再度生龍活虎地複製增生（如下圖）。

靈芝如何打破癌細胞的休眠狀態

休眠中的癌細胞，在經過靈芝固醇或三萜處理之后，

其靜止深度（停止細胞分裂或緩慢進行細胞分裂）會變得比較淺，

很容易因為一些刺激再重新回到快速增殖的狀態，

這時就難逃「以細胞快速增殖為殺傷對象」的藥物狙擊。

（資料來源／Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.）

實際以過氧化麥角固醇或靈芝酮二醇處理靜止期的乳癌細胞（MCF-7）和正常的乳腺細胞（MCF-10A）則可發現，在同樣劑量下（20 μg/mL），靜止期的乳癌細胞數會比正常細胞優先（在比較短的時間內）減少一半，顯示癌細胞的靜止狀態不如正常細胞來得定穩，所以會提早被這兩種靈芝成分突破封鎖線（如下圖）。

正常細胞與癌細胞「動靜之間」的差異

癌細胞之所以為癌細胞，其最主要的特徵就「無限增殖」，

因此即使處在「緩慢或停止細胞分裂」的靜止期，

其靜止程度（圖右）還是比正常細胞（圖左）要來得淺，

所以比較容易被靈芝固醇和三萜打破休眠現狀。

（資料來源／Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.）

此研究成果讓我們看到了，靈芝抗腫瘤的作用途徑，除了有多醣的提升免疫、三萜的抑制腫瘤細胞增生之外，固醇與三萜還能使休眠中的腫瘤細胞（通常會做種事的都是腫瘤幹細胞）露出邪惡本性，讓化療藥可以將它們趕盡殺絕，進而降低腫瘤復發的機率。

所以靈芝抑制腫瘤豈只是靠「一把刷子」而已？成分完整的靈芝才能多管齊下抗腫瘤；也唯有多管齊下抗腫瘤，才能把腫瘤細胞翻身的「一線生機」降到最低。

〔資料來源〕Dai J, et al. Elimination of quiescent slow-cycling cells via reducing quiescence depth by natural compounds purified from Ganoderma lucidum. Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.

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