中國：靈芝多醣可改善慢性胰臟炎
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2016年1月27日／哈爾濱東北農業大學／Chemico-Biological Interactions
文／吳亭瑤
哈爾濱東北農業大學的動物實驗證實，從靈芝菌絲體發酵液，或菌絲體本身，抑或是子實體取得的多醣成分，都有減輕慢性胰臟炎的作用，而抗氧化是這些多醣之所以有效的關鍵。此研究成果已發表在今年（2016）一月的《Chemico-Biological Interactions》期刊。
被胃和小腸「包」在中間的胰臟，屬於消化系統的一環，其最為人知的功能就是分泌胰島素，幫助血液裡的葡萄糖進到細胞內為其所用。除此之外，它還會分泌鹼性的「胰液」，透過胰管進入十二指腸（小腸與胃部銜接的最前端），一方面可以中和進入腸道的胃酸，保護腸黏膜，另方面胰液裡有多種消化酵素，可以幫助小腸分解醣類、脂肪、蛋白。
當胰臟長期受到發炎反應破壞時，上述功能都會受到影響，未來甚至有較高的機會得到胰臟癌──任何組織器官不斷的反覆發炎，久而久之，癌變的機當然比較高，而胰臟癌又是所有癌症中數一數二的難治。
酒精和遺傳（基因）被認為是導致胰臟慢性發炎最常見的因素，免疫系統的自體攻擊亦為可能原因之一，也有很多患者找不到確切原因。然而不管致病因素為何，多數得到慢性胰臟炎的人都會出現上腹劇痛的症狀，嚴重時，這個痛甚至會往背部延伸。由於腹痛問題在進食和飲酒後更加明顯，以致有些患者變得不太敢吃喝，進而導致體重下降和營養不良。
如何讓患者不要那麼痛，是臨床上處理慢性胰臟炎的重點，止痛消炎藥於是成為備受依賴的解套方法，問題是，有時藥物未必都能發揮作用，或是雖然有效卻有藥物上癮的風險，而且治標不治本，無法避免胰臟炎的再次發作。當痛楚一直無法解決時，手術切除成為另一種治療選擇，以一勞永逸。然而一旦走上這條路，必須一輩子施打胰島素的糖尿病生活，將成為另一個必須面對的負擔。因此該不該切除胰臟，何時又是手術的理想時機，醫界也莫衷一是。
關於慢性胰臟炎的治療，還有其他選擇嗎？臨床上發現，氧化壓力高低和自由基生成的數量，是決定胰臟炎朝惡化或改善方向發展，以及胰臟受損程度的關鍵因素。若能及時從「抗氧化」這個點切入處理，或許能為現有的治療帶來新的契機──既可緩解發炎、減輕疼痛，又能保全胰臟功能，甚或降低胰臟癌的機會，四全其美。
來自子實體的靈芝多醣，已有很多研究證明它有很好的抗氧化功能。然而靈芝菌絲體的發酵液，以及菌絲體本身，也可以是多醣的來源。因此，東北農業大學的研究者便以同一個品種的靈芝（Ganoderma lucidum strain S3, GLPS3），從它的發酵液、菌絲體（不含發酵液，僅菌絲體本身）、子實體各別分離出三種不同組成的多醣，探討它們的抗氧化活性，並瞭解其對慢性胰臟炎的治療作用。
研究者先為小鼠腹腔注射化學藥劑（diethyldithiocarbamate, DDC）誘發胰臟慢性發炎，一週後再各別以口服方式給予靈芝菌絲發酵液多醣、菌絲體多醣、子實體多醣，每天200 mg/kg，持續四週。此動物實驗還設有中藥治療組（以中醫處置胰臟炎常用的「清胰利膽丸」治療）、慢性胰臟炎未治療組，以及健康的正常小鼠，作為評估靈芝多醣有效性的指標。
該實驗除了觀察小鼠的胰臟組織切片外，也檢測小鼠血清裡的超氧歧化酶SOD、麩胱甘肽過氧化酶GSH-Px及丙二醛MDA的含量（前二者為清除自由基的酵素，後者為組織遭受自由基傷害的產物），以及干擾素INF-γ和介白質IL-1β的濃度（此二者為促進發炎反應的細胞激素），進而瞭解靈芝多醣對氧化壓力和發炎反應的影響。
結果，不管是從哪一個指標進行評估，三組吃靈芝多醣的胰臟炎小鼠，都是口服菌絲體多醣這組的效果最好，子實體多醣次之，再來才是菌絲發酵液多醣。其中菌絲體多醣和子實體多醣的抗氧化效果，甚至強過中藥清胰利膽丸；至於在抗發炎效果方面，則是三種多醣都大幅勝過清胰利膽丸。
再者，注射DDC破壞小鼠胰臟，會使原本存在於胰臟細胞裡的乳酸脫清酶（lactic dehydrogenase, LDH）大量滲入血液裡；相對的，胰臟原本分泌的消化酵素則會減少，澱粉酶即為其中之一（amylase , AMS）。而三種靈芝多醣都能改變血清裡這兩項指標，顯示靈芝多醣都能減輕胰臟損傷的程度，其中尤以菌絲體多醣的保護作用最強。
除此之外，口服這三種靈芝多醣的慢性胰臟炎小鼠，體重也和正常小鼠差不多，沒有慢性胰臟炎常導致的體重下降現象。這也是胰臟發炎獲得控制的表徵，或許還暗示吃靈芝多醣的小鼠比較沒有腹部劇痛的問題，所以可以正常吃喝。
實驗結果出乎意料地突顯出菌絲體多醣優秀的抗氧化活性，事實上，同個研究的體外實驗也呈現出，菌絲體多醣對於OH－、DPPH－、O2－三種不同自由基的清除能力，都比子實體多醣略好（兩者很接近），而且效果與劑量呈正比。
研究者在報告中指出，從發酵液、菌絲體、子實體取得的多醣，其中的醣類都占整體結構的九成以上，但這些醣類的結構組成與分子量都盡不同。從目前已知的研究結果來看，似乎分子量較低的靈芝多醣（如菌絲體多醣）有較好的抗氧化活性，而分子量較高的靈芝多醣（如子實體多醣）有較好的抗腫瘤活性。
若從多醣的結構來看，雜多醣（由兩種以上的單糖組成）和β-糖苷鍵結的多醣，生物活性較高。然而是什麼樣的結構特徵，會使其在哪方面的活性表現較高，以及多醣結構裡與主結構相連的分支結構，又和這些活性有什麼關聯，目前仍看不出其規則性，尚需更多的研究與瞭解。
期待科學界對於靈芝多醣結構與抗氧化活性之間的關係，有更進一歩的釐清。研究者也希望未來能從靈芝裡開發出理想的抗氧化產品，為慢性胰臟炎患者提供更好的治療方案。
〔參考資料〕Li K, et al. Three kinds of Ganoderma lucidum polysaccharides attenuate DDC-induced chronic pancreatitis in mice. Chem Biol Interact. 2016 Jan 27. pii: S0009-2797(16)30013-8. doi: 10.1016/j.cbi.2016.01.013.