中國:靈芝酸B抑制抗藥蛋白ABCB1,改善肝癌細胞的抗藥性

2015年5月/廣州暨南大學等/International
 Journal of
 Oncology

編譯/吳亭瑤

癌細胞對多種化療藥抗藥性,會讓癌症治療變得棘手。癌細胞之所以會產生多重抗藥性,關鍵之一是細胞表面的蛋白質 ABCB1(ATP-binding cassette sub-family B member 1),它會將藥物排出細胞外,導致藥物在細胞內的濃度不夠,無法毒殺細胞。

而根據廣州暨南大學等發表的研究顯示,從靈芝分離出來的單一三萜類化合物「靈芝酸B」,可以調控抗藥性蛋白 ABCB1 的基因,降低它的表現量,同時還能抑制 ABCB1 ATP 酶的活性,讓 ABCB1 無法發揮「把化療藥排出細胞外」的功能。

把靈芝酸 B 和具有抗藥性的肝癌細胞株 HepG2/ADM 培養在一起,原本被擋在門外的化療藥(rhodamine-123)可以進到癌細胞裡累積相當的量。而在靈芝酸 B 的幫助下,也確實能提高小紅莓(doxorubicin)、敏克瘤(vincristine)和太平洋紫杉醇(paclitaxel)對抗藥性的肝癌細胞株 HepG2/ADM 的毒殺作用,甚至還能改善小紅莓對抗藥性乳腺癌細胞株 MCF-7/ADR 的治療效果。

過去台灣也有研究透過細胞與動物實驗證實,松杉靈芝乙醇萃取物(三萜類總萃取物)可以提高化療藥對抗藥性肺癌細胞的治療效果(Evid. Based compiement alternat Med. 2012; 2012:371286)。如今廣州濟南大學的這個實驗則明確指出三萜類中的靈芝酸 B 是改善癌細胞抗藥性的活性成分。這些不同實驗的連結,讓靈芝三萜類在改善癌細胞抗藥性的輪廓愈來愈明確。

研發抗 ABCB1 這類抗藥性蛋白的抑制劑,是目前醫界積極努力的目標,但似至今似乎還沒有理想用藥(臺灣醫界,2014,57: 15-20)。現在已有初步的研究結果指出靈芝酸 B 在這方面的潛力,期待未來能有進一步的動物實驗提供更有力的證據。 

 

〔資料來源〕Liu DL, et al. Ganoderma lucidum derived ganoderenic acid B reverses ABCB1-mediated multidrug resistance in HepG2/ADM cells. Int J Oncol. 46(5):2029-38. doi: 10.3892/ijo.2015.2925.