義大利：靈芝對三陰性乳腺癌、黑色素瘤有抑制作用
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2017年2月28日／國家癌症研究所 "G. Pascale"／Nutrients
文／吳亭瑤
位於義大利那不勒斯（Naples）的國家癌症研究所（National Cancer Institute "G. Pascale"），今年（2017）二月在食品營養類SCIE學術期刊《Nutrients》發表報告指出，靈芝子實體萃取物對於黑色素瘤和三陰性乳腺癌有抑制作用。
這個專門研究癌症、設有專門醫院治療癌症的機構，近年也開始思考如何將傳統藥材用於癌症治療上。已經累積許多科學研究的靈芝，正是他們繼薑黃素（Curcumin）之後，想要一探究竟的材料。
但在實際作為治療用途之前，該機構的研究者認為，有必要各別了解靈芝對於不同癌症的作用，以及使用什麼樣組成成分的靈芝製劑比較好。
他們選擇了增生速度飛快（48小時內癌細胞數量即會翻倍成長）、侵略性也很強的黑色素瘤和三陰性乳腺癌，作為初探靈芝抗癌活性的對象。
難治的黑色素瘤與三陰性乳腺癌
黑色素瘤的發生，主要和黑色素細胞過度暴露於紫外線照射有關，是皮膚癌中較罕見，卻也是最危險的一種。根據維基百科的資料，在美國，病患經治療後，只有局部癌變的五年存活率為98%，若已發生轉移，則五年存活率只剩17%。
至於在所有乳癌占有10～15%的三陰性乳腺癌，其細胞表面沒有ER、PR或HER2受體，不需女性荷爾蒙或生長因子刺激，即會自動自發地增生，沒有針對性的標靶藥可用，傳統化療的效果也很有限，所以不管是哪一期，都比其他類型的乳癌更容易復發和轉移，而且一旦復發或轉移，能選擇的治療也更少。
靈芝降低癌細胞的存活率
從這份研結果來看，靈芝對這兩種難治的癌細胞都有抑制作用。
把小鼠黑色素瘤細胞（B16-F10）和人類三陰性乳腺癌細胞（MDA-MB 231）分別與靈芝一起培養48小時，可以看到，癌細胞的存活率明顯受到影響（如下圖）。
靈芝對三陰性乳腺癌細胞存活率的影響
靈芝對黑色素瘤細胞存活率的影響
有趣的是，直接把靈芝（Ganoderma lucidum）子實體粉末溶解於DMSO溶劑獲得的「靈芝萃取物」，對於這兩種癌細胞的殺傷力，不僅勝過乙醇（酒精）萃取靈芝子實體獲得的「靈芝乙醇萃取物」，也比靈芝萃取物與薑黃素（10μM）聯手的效果要來得強。
靈芝乙醇萃取物主要含有大量的三萜類，而以DMSO溶解靈芝子實體粉末所獲得的萃取物，則是每種成分都有一點。或許正是因為成分種類相對完整的緣故，反而能發揮「三個臭皮匠，勝過一個諸葛亮」的作用。
靈芝限制癌細胞的移動能力
研究者進一步觀察靈芝對癌症轉移的影響：把黑色素瘤細胞放在細胞培養盤的兩邊（下圖白色部分），並且在中間的「楚河漢界」塗滿靈芝萃取物（以DMSO溶劑溶解靈芝子實體粉末）。
經過48小時後發現，培養盤中間的靈芝濃度愈高，從兩旁移進來的癌細胞數量愈少（下圖下排）。類似的實驗結果，也出現在人類三陰性乳腺癌細胞的細胞移行實驗裡，此結果說明了，靈芝能降低癌細胞的行動能力。
靈芝對黑色素瘤細胞移行能力的影響
靈芝降低發炎的影響
由於發炎環境會促使癌細胞分泌各種有利癌細胞生長、轉移的物質，進而加速癌症的惡化，因此研究者特別探討靈芝在這方面的影響。
研究者利用LPS（脂多醣，也稱內毒素，細菌細胞壁的組成，會引起發炎反應）模擬體內的發炎環境，也就是把LPS和人類三陰性乳腺癌細胞一起培養12小時，結果發現，癌細胞分泌的IL-6、IL-8、MMP-2、MMP-9均明顯增加。
但如果事先讓癌細胞與2 mg/mL靈芝萃取物培養30分鐘，再加入LPS，12小時後的IL-6、IL-8、MMP-2、MMP-9，則會減少一、兩成（與沒有靈芝的情況相比）；倘若把靈芝萃取物的劑量提高至5 mg/mL，則這些物質的濃度更能降減四、五成（如下圖）。
類似的結果，也可在黑色素瘤細胞上觀察到，有興趣者可以參考論文原文第七頁上方的四張圖。
人類三陰性乳腺癌細胞的
細胞激素與基質金屬蛋白酶分泌量
IL-6、IL-8、MMP-2、MMP-9對癌症的意義
過去已有研究指出，過量的IL-6（介白質6）不只會誘乳癌和黑色素瘤的發生，還會加速患者病情惡化、減少存活期。而過量的IL-8（介白質8）則會促進乳癌的增生、轉移、腫瘤血管新生，降低癌細胞對化療藥的敏感度，影響治療效果。
此外，MMP-2和MMP-9這兩種基質金屬蛋白酶（matrix metallopoateinase, MMP），則是癌細胞進行轉移的必備行頭──癌細胞就是靠它們開路，才能從組織器官移行到血管，再順著血流轉移他處。
按照原來的劇本，發炎環境會促進三陰性乳腺癌與黑色素瘤細胞分泌大量的IL-6、IL-8、MMP-2、MMP-9，如今這份來自義大利的研究卻指出，靈芝能降低發炎對這兩種癌細胞的影響，減少這些物質的分泌量。
此結果似乎暗示我們，在靈芝的介入下，這兩種癌症的病情，可以有更多機會朝好的方向發展。
成分多元的靈芝，似乎更有助益
雖然上述研究只是細胞實驗的結果，卻透露出靈芝的抗癌作用已受到西方主流醫療關注，也讓我們看到不同成分組成的靈芝，會有效果上的差異。
研究者認為，相較於成分比較單一的靈芝乙醇萃取物，各種活性成分都包含其中的靈芝萃取物，似乎對癌症的治療更有助益。而在三陰性乳腺癌和黑色素細胞瘤的治療過程中，若能擅用靈芝抗發炎和抗轉移的特性，或許能為這兩種難治的癌症，帶來更多有利的契機。
〔資料來源〕Barbieri A, et al. Anticancer and anti-inflammatory properties of Ganoderma lucidum extract effects on melanoma and triple-negative breast cancer treatment. Nutrients. 2017 Feb 28;9(3).
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