波多黎各:「靈芝+得舒緩」治療EGFR陽性乳癌,可提升療效

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2016年2月5日/加勒比中央大學醫學院/Journal of Cancer

編譯/吳亭瑤

20160205

 

EGFR(epidermal growth factor receptor,表皮生長因子接受器)是細胞表面上的一種受體,正常細胞是測不到EGFR的,但某些癌細胞的EGFR卻會過量表現(亦即呈陽性反應),加速癌細胞的增生和轉移。

臨床上常用的標靶藥物「得舒緩(學名:Erlotinib,商品名:Tarceva)」,其藥效正是來自抑制EGFR的活性,使癌症病情獲得控制。問題是,許多患者在用藥幾個月之後會產生抗藥性,讓病情再次陷入緊張狀態。因此,如何解決標靶藥物抗藥性的問題,持續提供癌症患者穩定的療效,成為治療癌症的重大課題。

靈芝與標靶藥併用,或許是可行的解決方式之一。今年(2016)二月,波多黎各的加勒比中央大學醫學院(Universidad Central del Caribe-School of Medicine)發表在《癌症期刊(Journal of Cancer)》的研究即證實,以靈芝萃取物(含子實體萃取物與破壁孢子粉)輔助得舒緩治療EGFR過度表現的乳癌細胞,抑或對「得舒緩」有抗藥性的乳癌細胞,能提高治療效果。

根據該團隊的體外實驗顯示,把「得舒緩(0.1 μM)+靈芝(0.05 mg/mL)」與EGFR過度表現的「人類發炎性乳癌細胞株SUM-149」一起培養,比單獨使用得舒緩或靈芝,更能抑制癌細胞的生存、增生、移行與侵襲力。

此外,不管是對於原本就對得舒緩有抗藥性的「人類乳癌細胞(MDA-MB-231)」,或是隨得舒緩的使用而逐漸發展出抗藥性的「人類發炎性乳癌細胞(rSUM-149)」,「得舒緩+靈芝」也能大幅降低這兩種EGFR過度表現的抗藥性乳癌細胞的生存率,而且效果也比單用靈芝或得舒緩要來得好。

癌細胞之所以會對得舒緩產生抗藥性,細胞內AKT與ERK 1/2兩類蛋白激酶的活化是主因之一,它們的活化有助於癌細胞的存活。而該研究團隊的體外實驗發現,靈芝能抑制AKT與ERK 1/2的活性,這也是靈芝能減緩得舒緩抗藥性的緣故。

為了瞭解靈芝與得舒緩併用在體內的抗癌效果,該研究團隊還做了動物實驗:先為裸鼠(免疫系統有缺陷的小鼠)注射癌細胞SUM-149,待一週的時間腫瘤形成,再以管餵(口服)方式給予「得舒緩(每天25 mg/kg)+靈芝(每天14 mg/kg)」,持續13週。

結果發現,同時併用「得舒緩+靈芝」的裸鼠,其腫瘤體積大約只有「未治療」和「單用得舒緩治療」裸鼠的三成與四成;腫瘤重量也分別比「未治療組」和「單用得舒緩治療」少了45%與17%;腫瘤組織裡的EGFR活性也比另外兩組相對低許多。

綜合以上結果可知,以靈芝輔助「以EGFR為箝制對象」的標靶藥,治療EGFR過度表現的乳癌患者,有很大的機會可以提高治療效果。而對於已對標靶藥產生抗藥性的患者,靈芝或許也可以帶來契機。

值得一提的是,研究者在體內與體外實驗都用了人類發炎性乳癌細胞株SUM-149,對於難治的發炎性乳癌(inflammatory breast cancer)尤其具有意義。發炎性乳癌是一種較少見卻極具侵略性的乳癌類型,死亡風險比起其他類型的晚期乳癌患者要高出四成,如果患者的癌細胞又呈現EGFR陽性,存活率更低,複發率更高,治療上也就更加棘手。

先前研究團隊在2011年2013年發表的報告已指出,靈芝萃取物不只能在體外抑制發炎性乳癌細胞的生存與轉移,也能在動物體內發揮很好的抗癌效果,而今又再證實其與標靶藥併用的效果,遠勝於單用標靶藥的效果,無疑為發炎性乳癌的治療提供更多的可能性。

 

〔資料來源〕Suárez-Arroyo IJ, et al. Ganoderma lucidum combined with the EGFR tyrosine kinase inhibitor, Erlotinib synergize to reduce inflammatory breast cancer Progression. J Cancer. 2016 Feb 5;7(5):500-11. doi: 10.7150/jca.13599. eCollection 2016.