台灣：靈芝免疫調節蛋白LZ-8可減輕化療藥CPT-11對小鼠的腸道損傷

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分類：2020-2024

建立於 2024-08-16, 週五 01:51

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中山醫學大學趙玉華教授的研究發現，來自靈芝菌絲體的免疫調節蛋白LZ-8可以減輕化療藥CPT-11的腸道毒性，減少腹瀉和血便等嚴重副作用，其作用機制與保護腸道屏障的完整性有關。

文／吳亭瑤

CPT-11（Irinotecan，伊立替康）是主要用來治療轉移性大腸直腸癌的喜樹鹼類化療藥，其抗腫瘤的作用機制是透過抑制DNA的複製，促使癌細胞死亡。然而就如同所有化療藥一樣，其與殺癌併存的不良反應（主要為骨髓抑制及腸道毒性造成的嚴重腹瀉和血便）常限制了它的應用範圍，也影響了患者的生活品質。

根據中山醫學大學附設醫院小兒血液腫瘤科主治醫師，同時也是中山醫學大學兒童學科專任教師趙玉華教授等發表在2023年5月《Aging》(衰老期刊）的研究顯示，來自靈芝（Ganoderma lucidum）菌絲體的免疫調節蛋白LZ-8可以減輕CPT-11的腸道毒性，兩者併用也許是值得考慮的治療策略。

LZ-8可減輕CPT-11造成的體重下降、腹瀉和血便

研究者先給小鼠連續口服8天的LZ-8（每天50μg，溶於100μL生理食鹽水以管餵方式給予），並於第5天到第8天連續4天腹腔注射化療藥CPT-11（每天75 mg/kg），結果發現，不論是體重下降的程度、腹瀉程度或糞便潛血的情況，都比只有注射CPT-11的小鼠要來得輕。

LZ-8可減輕CPT-11造成的腸道損傷

實驗第9天犧牲小鼠檢測腸道長度，CPT-11造成的腸道損傷會使腸道縮短，但LZ＋CPT組腸道縮短的情形卻不像化療組那麼嚴重——尤其是腸道總長和結腸（大腸）長度，兩組的差距更是明顯。

進一步觀察小鼠小腸和結腸的組織切片則會發現，CPT-11不只會造成小腸絨毛水腫和充血（下圖箭頭所指之處），也會使發炎性細胞浸潤在小腸和結腸（箭頭所指之處）黏膜的固有層，可是情況在LZ＋CPT組均不像CPT組那麼顯著， LZ＋CPT組的結腸結構甚至幾乎跟Control組和LZ組一樣正常。

LZ-8保護腸道的作用機制

腸道屏障由是由腸道細胞及細胞之間的緊密連結構成，這樣的緊密結構是由腸道細胞分泌的緊密連結蛋白組成，而化療藥CPT-11對腸道細胞的破壞會減少緊密連結蛋白。

不過本研究的體外細胞實驗卻顯示，先以LZ-8處理小鼠小腸上皮細胞IEC6，經過24小時後再加入化療藥CPT-11一起培養48小時，結果不論是細胞存活率或緊密連結蛋白claudin-1表達量，都比直接以CPT-11處理細胞的結果要來得好。而僅以LZ-8處理的小腸上皮細胞，存活率就跟未做任何干預的Control組一樣，說明LZ-8具有高度的安全性。

由於動物實驗中的腸道黏膜也觀察到，LZ-8減少腸道細胞損傷並減輕CPT-11造成緊密連結蛋白claudin-1表現量下降的嚴重程度，因此可以確認LZ-8減輕CPT-11腸道毒性的機制與保護腸道屏障的完整性有關。

〔資料來源〕Ju-Pi Li, et al. Ling Zhi-8, a fungal immunomodulatory protein in Ganoderma lucidum, alleviates CPT-11-induced intestinal injury via restoring claudin-1 expression. Aging (Albany NY). 2023 May 15; 15(9): 3621–3634.

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