中國:靈芝多醣肽改善「肥胖」和「脂質代謝異常」相關的脂肪肝

在這個每餐都能吃飽飽、兩餐之間還有小點心的年代,即使滴酒不沾也可能得到脂肪肝。臨床上治療非酒精性脂肪肝最常見的處方,就是飲食、運動、減重,此時如果能再加上靈芝,應該會讓你的肝「更有感」!因為由北京大學藥理學系楊寶學教授率領的團隊已經證實,來自靈芝子實體的活性成分「靈芝多醣(肽)」可以透過調節膽汁酸代謝、抑制脂肪酸合成的機制,減少肝臟脂肪堆積,減輕肝臟發炎。此項研究成果已在2018年底獲刊在《Cellular Physiology and Biochemistry》。

文/吳亭瑶

20190316-0

 

靈芝的保肝作用又有新發現啦!

北京大學藥理學系楊寶學教授率領的團隊,2018年底在《Cellular Physiology and Biochemistry》(細胞生理學與生物化學期刊)發表了一篇以動物實驗和細胞分子機制為基礎的研究證實,對於經常伴隨肥胖出現或因脂質代謝異常引起的脂肪肝,可透過口服靈芝多醣肽的方式,減少肝臟脂肪堆積,減輕肝臟發炎。

實驗使用的靈芝多醣肽GLPP(Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide)是從靈芝子實體水萃取物中提取而得,分子量50萬左右,多醣和蛋白占比各約95%和5%。換句話說,它其實就是一個帶有少量蛋白成分(肽)的靈芝多醣,亦即過去大家所熟知的,具有抗腫瘤和免疫調節活性的「高分子(量)多醣體」。

無獨有偶,南韓慶尚大學2018年6月發表在《Journal of Clinical Medicine》(臨床醫學期刊)的報告則指出,靈芝子實體乙醇萃取物(主要成分為靈芝三萜)可以透過口服方式,減少高脂飲食造成的肝臟脂肪堆積,並減輕肝臟發炎。

兩項來自不同團隊的研究成果,除了再次印證靈芝多醣、三萜兩大成分的異曲同工之妙外,也讓「靈芝保肝」的應用範圍,從化學藥劑、肝炎病毒、自體免疫、藥物、酒精造成的肝損傷(肝炎或肝纖維化),進一步擴展到非酒精性脂肪肝病。

 

給肥胖或脂質代謝異常小鼠
吃一個月的靈芝多醣肽

肝臟除了解毒,還是各種營養素的加工廠和轉運站,所有從腸道消化吸收的養分,都得先送到肝臟轉換成身體能夠利用的型式,才會輸送給各組織細胞。

因此不論是從飲食中攝取過多的熱量,還是肝臟異常合成超過身體所需的三酸甘油酯(脂肪),都可能得到脂肪肝──肝臟脂肪含量超過5%,或10%的肝細胞內有脂肪堆積。

楊寶學的團隊於是採用兩種動物模式,來探討靈芝多醣肽對這類型脂肪肝的效用:

一種是缺乏瘦蛋白(leptin)基因而有食欲旺盛、增重快速的肥胖小鼠(ob/ob小鼠),牠們除了脂肪肝之外,還合併有胰島素阻抗、高血糖、高血脂等代謝異常的問題;

另一種則是轉殖人類APOC3基因的脂質代謝異常小鼠(APOC3小鼠),這種基因會使肝臟出現脂質代謝異常進而合成過多的三酸甘油酯,導致脂肪肝和血脂異常。

在不限制食物和飲水的條件下,每天給這兩群小鼠餵食100 mg/kg的靈芝多醣肽,一個月後再和沒吃靈芝多醣肽的同類型小鼠,以及正常小鼠(同樣分有吃和沒吃靈芝多醣肽兩組)進行比較;未給予靈芝者則以等量的生理食鹽水取代。

 

結果一:保護肝臟──脂肪較少、脂質代謝較好、發炎指數較低、胰島素抗性較輕

結果發現,不管是肥胖小鼠還是脂質代謝異常小鼠,凡有吃靈芝多醣肽者:

肝臟的脂肪堆積量都比較少(圖1),肝臟代謝脂質的能力比較好(圖2),肝炎指數AST(GOT)和ALT(GPT)上升的幅度較小──代表肝細胞受到的損傷較輕(圖3),同時肝細胞對胰島素的敏感度也比較接近正常(圖4)。

肝臟脂肪堆積會降低肝細胞對胰島素的敏感度,也就是產生所謂的胰島素抗性,當抗性愈強,肝細胞就愈難利用(消耗)囤積在細胞裡的脂肪;反過來,胰島素抗性也會促使肝臟囤積更多的脂肪。而透過圖4所示實驗小鼠肝細胞裡的胰島素敏感度相關蛋白(p-AKT2/AKT)含量差異可知,靈芝多醣肽可以提高肝細胞對胰島素的敏感度(也就是降低胰島素抗性),阻止這種惡性循環。

20190316-1

圖1  靈芝多醣肽GLPP減少肝臟脂肪堆積

 

20190316-3

圖2  靈芝多醣肽GLPP改善脂質代謝異常

 

20190316-3

圖3  靈芝多醣肽GLPP調降肝炎指數

 

20190316-4

圖4  靈芝多醣肽GLPP提高肝細胞對胰島素的敏感度

 

結果二:改善血脂

不只肝臟負擔減輕,有吃靈芝多醣肽的肥胖和脂質代謝異常小鼠,血脂異常的程度也比較沒那麼糟,尤其是脂質代謝異常小鼠,四項血脂指標都和沒吃靈芝者有顯著差距(圖5)。

由於血脂中三酸甘油酯和膽固醇的多寡都是由肝臟負責調控的,因此當靈芝多醣肽提升了肝臟代謝脂質的能力(圖2),對血脂自然也有好的影響。

20190316-5

 圖5  靈芝多醣肽GLPP改善血脂異常

 

結果三:改善血糖

此外,研究者還針對合併有高血糖的肥胖小鼠進行葡萄糖耐量試驗(glucose tolerance test,簡稱GTT),亦即在小鼠禁食六小時後再給予大量的葡萄糖,並監測接下來兩小時的血糖濃度變化。

結果如圖6所示,吃了一個月靈芝多醣肽GLPP的肥胖小鼠,血糖值相對較低,波動的幅度也相對平穩。顯然靈芝多醣肽還能提高組織細胞對葡萄糖的利用率,不僅改善高血糖,也降低了葡萄糖轉換成脂肪囤積的機會。

20190316-6

圖6  靈芝多醣肽GLPP調節血糖

 

結果四:減少內臟脂肪堆積

內臟脂肪和脂肪肝息息相關,而腸繫膜脂肪則是內臟脂肪的代表之一(腸繫膜是指位於腹腔內壁,覆蓋在腸子上,用於固定大小腸的膜狀組織)。

而根據楊寶學等的實驗結果,吃了一個月靈芝多醣肽GLPP的肥胖小鼠,附著在腸繫膜上的脂肪量相對較少,脂肪細胞的尺寸(直徑)也相對較小(圖7),顯示內臟脂肪堆積因為靈芝多醣肽的緣故,比較沒那麼嚴重。

20190316-7

圖7  靈芝多醣肽GLPP減少內臟脂肪

 

靈芝多醣肽抗脂肪肝的機制:
調節膽汁酸代謝→抑制脂肪酸生成

靈芝多醣肽真是好棒棒,從護肝一路護到血管去,甚至還有些許剷肉的效果。只是,為什麼靈芝多醣肽能夠阻撓脂肪在肝臟的堆樍?答案和膽汁酸(bile acid,也稱膽酸)有關。

膽汁酸是肝臟分解膽固醇的最終產物,它最終的目的是經由膽囊送入小腸,幫助小腸消化吸收食物中的脂質和脂溶性維生素。然而除了這個作用之外,膽汁酸還會激活肝細胞上的特定受體,給肝細胞發出「別再合成脂肪酸」的指令。

脂肪酸是合成三酸甘油酯(脂肪)的原料,所以當脂肪酸變少了,脂肪的生成量也會降低,由此可見膽汁酸之於抑制脂肪肝的重要性。

只是肝臟需要特定的酵素來推動膽汁酸的生成,但不論是肥胖小鼠或脂質代謝異常小鼠,其肝臟中的這類酵素都比正常小鼠少很多,同時肝臟裡可偵測到的「抑制脂肪酸合成」的信號也相對較少。

有趣的是,這些問題全部會被靈芝多醣肽「逆轉」。也就是說,有吃靈芝多醣肽的肥胖小鼠和脂質代謝異常小鼠,其肝臟調控膽汁酸生成、抑制脂肪酸合成的機制,都比較趨近正常。

 

天天吃靈芝,讓你的肝和別人不一樣!

雖說酒精攝取過量是脂肪肝的大戶,但在這個每餐都能吃飽飽、兩餐之間還有小點心的年代,即使滴酒不沾也可能得到脂肪肝。

許多剛發現的脂肪肝只是單純的脂肪堆積,肝指數一切正常,然而隨著脂肪浸潤的時間愈久、範圍愈廣,引起發炎反應、氧化反應的機會就愈高,肝細胞受損的機會就愈大,可能會進一步發展為慢性肝炎,甚或更嚴重的肝纖維化或肝硬化。

只要病程還沒惡化太糟糕的地步,要把脂肪肝逆轉回正常是有可能的。因此臨床上通常會先從調整飲食、控制體重、保持運動等改變生活型態的方式,作為主要的治療處方。(詳參:中山醫學大學附設醫院藥劑科藥師巫櫻桃等撰文的〈非酒精性脂肪肝病治療介紹〉)

如今,透過北京大學教授楊寶學團隊的研究成果可以清楚知道,你可以為你的肝再多做一件事,那就是天天吃靈芝。

 

你未必有感,但你的肝一定知道!

最後再看一眼上述所有實驗小鼠的肝臟組織切片染色結果(圖8、圖9),紅色部分代表肝細胞裡的油滴,很明顯的,光是吃一個月的靈芝多醣肽,就能減少肝脂肪的囤積。如果能繼續不斷吃下去,不知結果又會如何?

先前南韓科研團隊以靈芝子實體乙醇萃取物(即靈芝醇提物,主要成分為三萜)所做的抗脂肪肝實驗,或許可以提供參考──該實驗給高脂飲食小鼠連續吃了四個月(圖10)。

所以也許你未必有感,但你的肝絕對知道,因為隨著時間的拉長,有沒有受到靈芝保護的肝,肯定愈來愈不一樣。而從務實的角度來看,「靈芝多醣肽(水萃取物)+靈芝三萜(醇萃取物)」一起保肝,肯定更相得益彰。 

20190316-8

圖8  食用靈芝多醣肽一個月,肥胖小鼠
肝組織的脂肪分布(紅色部分)

 

20190316-9

圖9  食用靈芝多醣肽一個月,脂質代謝異常小鼠
肝組織的脂肪分布(紅色部分)

 

20190316-10

圖10  食用靈芝子實體乙醇萃取物四個月,
高脂飲食小鼠肝組織的脂肪分布(紅色部分)

 

【註】以上圖1~9引用自:Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179. 圖10引用自:J Clin Med. 2018, 7(6), 152.

〔資料來源〕Zhong D, et al. Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide Alleviates Hepatoteatosis via Modulating Bile Acid Metabolism Dependent on FXR-SHP/FGF. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.

〔延伸閱讀〕Jung S, et al. Ganoderma lucidum Ameliorates Non-Alcoholic Steatosis by Upregulating Energy Metabolizing Enzymes in the Liver. J Clin  Med. 2018, 7(6), 152. (中文版:研究新知-南韓:也許吃靈芝還是胖,但脂肪肝、血糖、血脂會比較好!